Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Columvi

Columvi 2,5 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji Columvi 10 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji glofitamab

Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też może w tym pomóc, zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4. Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
• Lekarz przekaże pacjentowi Kartę Pacjenta. Należy przeczytać ją uważnie i stosować się do instrukcji w niej zawartych. Należy posiadać Kartę Pacjenta zawsze przy sobie.
• Należy zawsze okazać Kartę Pacjenta lekarzowi lub pielęgniarce podczas wizyty lub podczas pobytu w szpitalu.
• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.
• Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Columvi i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek Columvi

Lek Columvi jest lekiem przeciwnowotworowym zawierającym substancję czynną glofitamab.

W jakim celu stosuje się lek Columvi

Lek Columvi stosuje się w leczeniu dorosłych z nowotworem zwanym „chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B” (ang. diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL). Jest stosowany, gdy nowotwór:

• powrócił (nawrócił) lub
• nie odpowiadał na poprzednio stosowane leczenie.

Chłoniak rozlany z dużych komórek B jest nowotworem części układu odpornościowego (obrony organizmu).

• Dotyczy pewnego rodzaju białych krwinek zwanych „limfocytami B”.
• W przypadku DLBCL, limfocyty B namnażają się w sposób niekontrolowany i gromadzą w tkankach.

Jak działa lek Columvi

Glofitamab, substancja czynna zawarta w leku Columvi, jest bispecyficznym przeciwciałem monoklonalnym, rodzajem białka, które przyłącza się do dwóch określonych miejsc docelowych w organizmie. Ten lek przyłącza się do określonego białka na powierzchni limfocytów B, w tym nowotworowych limfocytów B, a także do innego białka na powierzchni limfocytów T (innego rodzaju białych krwinek). Aktywuje to limfocyty T i prowadzi do ich namnażania. To w rezultacie powoduje zniszczenie limfocytów B, w tym nowotworowych limfocytów B.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Columvi

Kiedy nie stosować leku Columvi

• jeśli pacjent ma uczulenie na glofitamab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
• jeśli pacjent ma uczulenie na obinutuzumab, który jest innym lekiem podawanym przed rozpoczęciem leczenia lekiem Columvi (patrz również punkt 3 „Jak stosować lek Columvi”) lub jakikolwiek inny składnik tego leku

W przypadku wątpliwości czy którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, przed zastosowaniem leku Columvi należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Columvi należy omówić to z lekarzem, jeśli:

• u pacjenta występuje zakażenie
• u pacjenta występuje długotrwałe (przewlekłe) zakażenie lub zakażenie, które powraca (nawracające)
• u pacjenta występują lub występowały w przeszłości problemy z nerkami, wątrobą lub sercem
• pacjent planuje szczepienie w najbliższej przyszłości

Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji odnosi się do pacjenta (lub pacjent nie jest tego pewien), należy porozmawiać o tym z lekarzem przed zastosowaniem leku Columvi.

Należy zwrócić uwagę na ciężkie działania niepożądane.

Niektóre działania niepożądane leku Columvi są ciężkie i mogą zagrażać życiu. Mogą one wystąpić w dowolnym momencie podczas leczenia lekiem Columvi.

Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli podczas stosowania leku Columvi u pacjenta wystąpią którekolwiek z poniższych działań niepożądanych. Objawy każdego z działań niepożądanych wymieniono w punkcie 4.

• Zespół uwalniania cytokin: stan nadmiernej reakcji zapalnej związany ze stosowaniem leków pobudzających limfocyty T, charakteryzujący się występowaniem gorączki i zaburzeniem czynności wielu narządów organizmu. Istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu uwalniania cytokin po podaniu leku Columvi w trakcie cyklu 1. (patrzy punkt 3 „Jak stosować lek Columvi”). Konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjenta. Przed każdą infuzją pacjent może otrzymać leki, które pomogą zmniejszyć możliwe objawy niepożądane zespołu uwalniania cytokin.
• Zespół rozpadu guza: u niektórych osób może wystąpić nietypowe stężenie niektórych soli we krwi (takich jak potas i kwas moczowy) – spowodowane szybkim rozpadem komórek nowotworowych w trakcie leczenia. Lekarz lub pielęgniarka wykonają badania krwi, aby sprawdzić pacjenta pod kątem tego schorzenia. Przed każdą infuzją pacjent powinien być właściwie nawodniony i może otrzymać leki, które pomogą zmniejszyć duże stężenie kwasu moczowego. Może to pomóc w zmniejszeniu możliwych objawów niepożądanych zespołu rozpadu guza.
• Zaostrzenie objawów nowotworu (reakcja typu tumour flare): reakcja na określone leki, które oddziałują na układ odpornościowy, której objawy są podobne do pogorszenia przebiegu nowotworu.
• Zakażenia: mogą wystąpić objawy zakażenia, które mogą być różne w zależności od miejsca występowania zakażenia w organizmie.

Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia lub podejrzenia któregokolwiek z powyższych objawów.

Lekarz może:

• podac pacjentowi inne leki w celu zmniejszenia objawów i zapobiegania powikłaniom,
• przerwać leczenie na krótki okres lub
• trwale przerwać leczenie.

Dzieci i młodzież

Nie należy podawać tego leku dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Wynika to z faktu, że leku Columvi nie badano w tej grupie wiekowej.

Lek Columvi a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to również leków wydawanych bez recepty i leków ziołowych.

Ciąża i antykoncepcja

• Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.
• Nie należy podawać leku Columvi pacjentce w ciąży. Jest to spowodowane faktem, że lek Columvi może być szkodliwy dla nienarodzonego dziecka.
• Jeśli pacjentka może zajść w ciążę, powinna stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia lekiem Columvi i przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
• Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia lekiem Columvi, powinna niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Karmienie piersią

Nie należy karmić piersią podczas stosowania leku Columvi i przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Jest to spowodowane faktem, iż nie wiadomo czy ten lek może przenikać do mleka kobiecego i być szkodliwy dla dziecka.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Lek Columvi wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów, jazdy na rowerze lub obsługiwania jakichkolwiek urządzeń lub maszyn.

Jeśli u pacjenta wystąpią jakichkolwiek objawy, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów, w tym objawy zespołu uwalniania cytokin (takie jak gorączka, szybkie bicie serca, zawroty głowy lub uczucie oszołomienia, dreszcze lub duszność) – nie należy prowadzić pojazdów, jeździć na rowerze ani obsługiwać jakichkolwiek urządzeń lub maszyn do czasu wystąpienia poprawy samopoczucia. Więcej informacji na temat działań niepożądanych zamieszczono w punkcie 4.

3. Jak stosować lek Columvi

Lek Columvi jest podawany w szpitalu lub poradni lekarskiej pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu nowotworów.

Leki podawane przed leczeniem lekiem Columvi

• Na siedem dni przed rozpoczęciem leczenia lekiem Columvi pacjentowi zostanie podany obinutuzumab, inny lek stosowany w celu zmniejszenia liczby limfocytów B we krwi.
• Na 30 do 60 minut przed podaniem leku Columvi pacjentowi mogą być podane inne leki pomagające zmniejszyć reakcje związane z wystąpieniem zespołu uwalniania cytokin (premedykacja). Tymi lekami mogą być:
  • Kortykosteroid, taki jak deksametazon
  • Lek zmniejszający gorączkę, taki jak paracetamol
  • Lek przeciwhistaminowy, taki jak difenhydramina

Jaka dawka leku Columvi i jak często będzie podawana

Pacjent może otrzymać do 12 cykli leczenia lekiem Columvi. Każdy cykl trwa 21 dni. W trakcie pierwszych dwóch cykli lekarz rozpocznie leczenie lekiem Columvi od małej dawki i będzie ją stopniowo zwiększał do pełnej dawki.

Typowy schemat dawkowania przedstawiono poniżej.

Cykl 1: obejmuje leczenie wstępne i 2 małe dawki leku Columvi podawane w ciągu 21 dni:

• Dzień 1. – leczenie wstępne z zastosowaniem obinutuzumabu
• Dzień 8. – początkowa dawka leku Columvi wynosząca 2,5 mg
• Dzień 15. – średnia dawka leku Columvi wynosząca 10 mg

Cykl 2. do cyklu 12.: obejmuje tylko jedną dawkę podawaną w ciągu 21 dni:

• Dzień 1. – pełna dawka leku Columvi wynosząca 30 mg

W jaki sposób jest podawany lek Columvi i jak monitorować leczenie

Lek Columvi jest podawany w postaci kroplówki do żyły (infuzji dożylnej). Lekarz dostosuje czas trwania infuzji do odpowiedzi pacjenta na leczenie.

• Pierwsza infuzja będzie podawana przez 4 godziny. Podczas pierwszej infuzji i do 10 godzin po jej zakończeniu lekarz będzie dokładnie monitorował pacjenta. Ma to na celu obserwację jakichkolwiek objawów podmiotowych i przedmiotowych zespołu uwalniania cytokin.
• Podczas kolejnych infuzji lekarz może wymagać obserwacji pacjenta po zakończeniu infuzji. Będzie to konieczne, jeśli przy podaniu poprzedniej dawki u pacjenta wystąpiły umiarkowane lub ciężkie objawy zespołu uwalniania cytokin.
• Jeśli po podaniu 3 dawek u pacjenta nie wystąpiły żadne objawy zespołu uwalniania cytokin, lekarz może podawać kolejne infuzje w ciągu 2 godzin.

Pominięcie zastosowania leku Columvi

Jeśli pacjent opuści wizytę z podaniem dawki leku, należy natychmiast udać się na kolejną wizytę. Aby leczenie było w pełni skuteczne bardzo ważne jest, by nie pomijać dawki leku.

Przed przerwaniem stosowania leku Columvi

Należy porozmawiać z lekarzem przed przerwaniem leczenia. Przerwanie leczenia może pogorszyć stan pacjenta.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Częste działania niepożądane

Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z wymienionych niżej działań niepożądanych – pacjent może wymagać pilnej interwencji medycznej.

• Zespół uwalniania cytokin (bardzo często): objawy mogą obejmować, lecz nie ograniczają się do gorączki, szybkiego bicia serca, zawrotów głowy lub uczucia oszołomienia, nudności, bólu głowy, wysypki, dezorientacji, dreszczy, duszności
• Zakażenia (bardzo często): objawy mogą obejmować, lecz nie ograniczają się do gorączki, dreszczy, trudności w oddychaniu, piekącego bólu podczas oddawania moczu
• Reakcja typu tumour flare (bardzo często): objawy mogą obejmować, lecz nie ograniczają się do tkliwości i opuchnięcia węzłów chłonnych, bólu w klatce piersiowej, niemożności swobodnego oddychania, bólu w miejscu występowania guza
• Zespół rozpadu guza (często): objawy mogą obejmować, lecz nie ograniczają się do osłabienia, duszności, uczucia splątania, nieregularnego bicia serca, skurczów mięśni

Inne działania niepożądane

Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub pielęgniarką, jeśli wystąpią lub nasilą się którekolwiek z wymienionych poniżej działań niepożądanych:

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)

• widoczne w wynikach badań krwi zmniejszenie liczby:
  • neutrofili (rodzaj białych krwinek; neutropenia), co może powodować gorączkę lub jakiekolwiek objawy zakażenia
  • czerwonych krwinek (niedokrwistość), co może powodować zmęczenie, złe samopoczucie i bladość skóry
  • płytek krwi (rodzaju krwinek; trombocytopenia), co może powodować zasinienia lub krwawienie
• gorączka
• widoczne w wynikach badań krwi małe stężenie fosforanów, magnezu, wapnia lub potasu
• wysypka
• zaparcie
• biegunka
• nudności
• zakażenia wirusowe, takie jak zakażenie płuc, półpasiec
• ból głowy

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)

• widoczne w badaniach krwi małe stężenie sodu, co może powodować zmęczenie, drżenie mięśni lub skurcze
• widoczne w badaniach krwi zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i stężenia bilirubiny (żółta substancja we krwi), co może powodować zażółcenie skóry lub oczu i ciemne zabarwienie moczu
• zakażenia bakteryjne, takie jak zakażenie dróg moczowych, zakażenie żołądka lub jego okolic
• zakażenie grzybicze
• zakażenia nosa i gardła (zakażenia górnych dróg oddechowych)
• zakażenia płuc, takie jak zapalenie oskrzeli lub zapalenie płuc (zakażenia dolnych dróg oddechowych), które mogą powodować gorączkę, kaszel i trudności w oddychaniu
• zatrucie krwi (sepsa), które może powodować gorączkę, dreszcze i dezorientację
• widoczne w badaniach krwi zmniejszenie liczby limfocytów (rodzaju białych krwinek; limfopenia)
• gorączka z towarzyszącą jej zmniejszoną liczbą neutrofili (gorączka neutropeniczna)
• wymioty
• krwawienie z żołądka lub jelita (krwotok żołądkowo-jelitowy), które może powodować smoliste stolce lub krwawe wymioty
• dezorientacja
• drżenie
• senność

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób)

• obrzęk rdzenia kręgowego (zapalenie rdzenia kręgowego), co może powodować słabość mięśni i drętwienie

Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią lub nasilą się którekolwiek z wymienionych wyżej działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Columvi

Lekarz, farmaceuta lub pielęgniarka są odpowiedzialni za przechowywanie tego leku i właściwe usuwanie jakichkolwiek niewykorzystanych pozostałości. Poniższe informacje są przeznaczone dla fachowego personelu medycznego.

• Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
• Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i fiolce po skrócie EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
• Przechowywać w lodówce (2°C-8°C).
• Nie zamrażać.
• Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
• Nie podawać leku, jeśli roztwór jest mętny, zmienił barwę lub zawiera widoczne cząstki.

Wszelkie niewykorzystane resztki leku lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Columvi

• Substancją czynną leku jest glofitamab.
• Columvi 2,5 mg: każda fiolka zawiera 2,5 miligrama glofitamabu (w 2,5 ml koncetratu) w postaci roztworu o stężeniu 1 mg/ml.
• Columvi 10 mg: każda fiolka zawiera 10 miligramów glofitamabu (w 10 ml koncentratu) w postaci roztworu o stężeniu 1 mg/ml.
• Pozostałe składniki to: L-histydyna, L-histydyny chlorowodorek jednowodny, L-metionina, sacharoza, polisorbat 20 (E432) i woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Columvi i co zawiera opakowanie

Lek Columvi koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (jałowy koncentrat) jest bezbarwnym, przejrzystym roztworem w szklanej fiolce.

Każde opakowanie leku Columvi zawiera jedną fiolkę.

Podmiot odpowiedzialny

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1
79639. Grenzach-Wyhlen Niemcy

Wytwórca

Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1
79639. Grenzach-Wyhlen Niemcy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Ten lek został warunkowo dopuszczony do obrotu. Oznacza to, że oczekuje się na więcej danych dotyczących leku.

Europejska Agencja Leków dokona co najmniej raz w roku przeglądu nowych informacji o leku i w razie konieczności treść tej ulotki zostanie zaktualizowana.

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Produkt leczniczy Columvi musi być podawany w infuzji dożylnej przez oddzielną linię infuzyjną. Produktu leczniczego Columvi nie wolno podawać we wstrzyknięciu dożylnym ani w bolusie.

Instrukcje dotyczące rozcieńczania produktu leczniczego Columvi przed podaniem, patrz poniżej.

Instrukcje dotyczące rozcieńczania

• Produkt leczniczy Columvi nie zawiera środków konserwujących i jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia.
• Przed podaniem dożylnym produkt leczniczy Columvi musi być rozcieńczony z użyciem techniki aseptycznej przez fachowy personel medyczny.
• Nie wstrząsać fiolką. Przed podaniem należy obejrzeć fiolkę z produktem leczniczym Columvi, czy nie zawiera cząstek stałych lub przebarwień. Produkt leczniczy Columvi jest bezbarwnym, przejrzystym roztworem. Jeśli roztwór jest mętny, zmienił barwę lub zawiera widoczne cząstki, należy wyrzucić fiolkę.
• Przy użyciu sterylnej igły i strzykawki pobrać i usunąć z worka infuzyjnego odpowiednią objętość roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 4,5 mg/ml (0,45%), jak opisano w Tabeli 1.
• Za pomocą sterylnej igły i strzykawki pobrać z fiolki wymaganą objętość koncentratu produktu leczniczego Columvi potrzebną do przygotowania zamierzonej dawki i rozcieńczyć w worku infuzyjnym (patrz Tabela 1). Wyrzucić niewykorzystaną część leku, która pozostała w fiolce.
• Końcowe stężenie glofitamabu po rozcieńczeniu powinno wynosić od 0,1 mg/ml do 0,6 mg/ml.
• Delikatnie odwracać worek infuzyjny w celu wymieszania roztworu, aby uniknąć nadmiernego wytworzenia piany. Nie wstrząsać.
• Obejrzeć worek infuzyjny, czy nie zawiera cząstek stałych i wyrzucić go, jeśli zawiera cząstki.
• Przed rozpoczęciem infuzji dożylnej zawartość worka infuzyjnego należy przechowywać w temperaturze pokojowej (25℃).

Tabela 1: Rozcieńczanie produktu leczniczego Columvi do infuzji

Do rozcieńczania produktu leczniczego Columvi należy używać wyłącznie roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub 4,5 mg/ml (0,45%), ponieważ nie badano innych rozpuszczalników.

Po rozcieńczeniu w roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) produkt leczniczy Columvi zachowuje zgodność z workami infuzyjnymi wykonanymi z polichlorku winylu (PVC), polietylenu (PE), polipropylenu (PP) i poliolefin innych niż PVC. Po rozcieńczeniu w roztworze chlorku sodu do strzykiwań o stężeniu 4,5 mg/ml (0,45%) produkt leczniczy Columvi zachowuje zgodność z workami infuzyjnymi wykonanymi z PVC.

Nie zaobserwowano niezgodności z zestawami infuzyjnymi, których powierzchnie kontaktu z lekiem są wykonane z poliuretanu (

PUR), PVC lub PE oraz membranami zestawów infuzyjnych z wbudowanym filtrem wykonanymi z polieterosulfonu (PES) lub polisulfonu. Zastosowanie zestawów infuzyjnych z wbudowanym filtrem jest opcjonalne.

Rozcieńczony roztwór do infuzji dożylnej

Wykazano, że produkt leczniczy zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez okres maksymalnie 72 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C i 24 godzin w temperaturze 30°C, po czym maksymalny czas infuzji wynosi 8 godzin.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony roztwór należy zużyć natychmiast. Jeżeli roztwór nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania w miejscu użycia odpowiada użytkownik i zwykle nie powinno trwać to dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, o ile rozcieńczenie miało miejsce w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Usuwanie

Fiolka zawierająca produkt leczniczy Columvi jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane leki lub ich pozostałości powinny zostać usunięte zgodnie z lokalnymi wymogami.