Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Pombiliti 105 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji cipaglukozydaza alfa

Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też może w tym pomóc, zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4. Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
• Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

1. Co to jest lek Pombiliti i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek Pombiliti

Lek Pombiliti jest rodzajem „enzymatycznej terapii zastępczej” (ERT, ang. enzyme replacement therapy), stosowanej w leczeniu późnej postaci choroby Pompego u dorosłych. Zawiera substancję czynną „cipaglukozydazę alfa”.

W jakim celu się go stosuje

Lek Pombiliti jest zawsze stosowany z innym lekiem o nazwie miglustat 65 mg, kapsułki twarde. Bardzo ważne jest, aby przeczytać również ulotkę dołączoną do opakowania miglustatu 65 mg, kapsułki twarde.

W razie jakichkolwiek pytań dotyczących przyjmowanych leków należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Jak działa lek Pombiliti

U osób z chorobą Pompego występuje niska aktywność kwaśnej alfa-glukozydazy (GAA). Enzym ten pomaga kontrolować stężenie glikogenu (rodzaju węglowodanów) w organizmie.

W chorobie Pompego duże ilości glikogenu gromadzą się w mięśniach ciała. Uniemożliwia to prawidłowe funkcjonowanie mięśni, takich jak mięśnie, które pomagają w chodzeniu, mięśnie znajdujące się pod płucami, które pomagają w oddychaniu i mięsień sercowy.

Lek Pombiliti przenika do zmienionych chorobowo komórek mięśni u osób z chorobą Pompego. W komórkach lek ten działa jak GAA, pomagając rozkładać glikogen i kontrolować jego stężenie.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pombiliti

Pacjentowi nie wolno podawać leku Pombiliti

• jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła reakcja nadwrażliwości związana z wlewem lub reakcje alergiczne na:
  • cipaglukozydazę alfa
  • miglustat
  • którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
• jeśli poprzednia infuzja musiała zostać przerwana i nie może zostać ponownie rozpoczęta z powodu zagrażających życiu reakcji nadwrażliwości.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Pombiliti należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeżeli następujące reakcje dotyczą pacjenta, jeżeli pacjent uważa, że mogą go dotyczyć lub kiedykolwiek występowały u pacjenta jakiekolwiek takie reakcje podczas stosowania innej enzymatycznej terapii zastępczej (ERT):

• reakcje alergiczne, w tym anafilaksja (ciężka reakcja alergiczna) – patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane” poniżej, w którym przedstawiono objawy reakcji zagrażających życiu;
• reakcje związane z wlewem, występujące podczas podawania leku lub w ciągu kilku godzin po jego podaniu – patrz punkt 4 godzin „Możliwe działania niepożądane” poniżej, w którym przedstawiono objawy reakcji zagrażających życiu.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeżeli u pacjenta w wywiadzie występuje choroba serca lub płuc. Podczas infuzji produktu leczniczego Pombiliti lub bezpośrednio po jej zakończeniu może dojść do pogorszenia tych chorób. Należy natychmiast powiadomić lekarza lub pielęgniarkę, jeśli u pacjenta wystąpi duszność, kaszel, przyspieszone lub nieregularne bicie serca lub inne działania związane z tymi chorobami.

Należy również natychmiast powiadomić lekarza w przypadku wystąpienia obrzęku nóg lub uogólnionego obrzęku ciała, ciężkiej wysypki lub pienistego moczu. Lekarz zdecyduje, czy należy przerwać infuzję produktu leczniczego Pombiliti oraz zapewni odpowiednie leczenie. Lekarz zdecyduje również, czy pacjent będzie mógł kontynuować przyjmowanie produktu leczniczego Pombiliti.

Leki stosowane przed leczeniem

Lekarz może podać pacjentowi inne leki przed rozpoczęciem stosowania leku Pombiliti. Leki te to:

• leki przeciwhistaminowe i kortykosteroidy w celu niedopuszczenia do wystąpienia lub zmniejszenia reakcji związanych z wlewem.
• leki przeciwgorączkowe obniżające gorączkę.

Dzieci i młodzież

Tego leku nie należy podawać pacjentom w wieku poniżej 18 lat. Wynika to z faktu, że wpływ leku Pombiliti na miglustat w tej grupie wiekowej nie jest znany.

Lek Pombiliti a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o innych lekach, które pacjent planuje stosować. Dotyczy to również leków wydawanych bez recepty i leków ziołowych.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Brak danych dotyczących stosowania leku Pombiliti w skojarzeniu z miglustatem u kobiet w okresie ciąży.

• Nie wolno przyjmować leku Pombiliti i (lub) przyjmować miglustatu 65 mg kapsułki twarde w ciąży. Należy niezwłocznie poinformować lekarza, jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę. Istnieje zagrożenie dla nienarodzonego dziecka.
• Leku Pombiliti w skojarzeniu z miglustatem nie należy podawać kobietom karmiącym piersią. Należy podjąć decyzję, czy należy przerwać leczenie, czy karmienie piersią.

Antykoncepcja i płodność

Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie stosowania i przez 4 tygodnie po zaprzestaniu stosowania obu leków.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Po przyjęciu leku Pombiliti lub leków podawanych przed przyjęciem leku Pombiliti pacjent może odczuwać zawroty głowy, senność lub może wystąpić niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie). W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać narzędzi i maszyn.

Lek Pombiliti zawiera sód

Każda fiolka tego leku zawiera 10,5 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej/stołowej). Odpowiada to 0,52% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.

3. Jak podawać lek Pombiliti

Lek Pombiliti jest podawany przez lekarza lub pielęgniarkę. Lek ten jest podawany dożylnie w kroplówce. Nazywa się to wlewem dożylnym (infuzją).

Należy powiedzieć lekarzowi, jeżeli pacjent chciałby być leczony w domu. Po przeprowadzeniu oceny lekarz zdecyduje, czy przyjmowanie infuzji produktu leczniczego Pombiliti w domu jest bezpieczne. Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane podczas podawania infuzji Pombiliti w domu, członek personelu podający infuzję w domu może przerwać infuzję i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Lek Pombiliti należy stosować w skojarzeniu z miglustatem. Z cipaglukozydazą alfa można stosować wyłącznie miglustat w kapsułkach 65 mg. NIE podawać miglustatu w kapsułkach 100 mg (inny produkt). Należy postępować zgodnie z instrukcjami otrzymanymi od lekarza i przeczytać ulotkę dołączoną do opakowania miglustatu 65 mg kapsułki twarde w celu określenia zalecanej dawki.

Jaką ilość leku Pombiliti należy podawać

Ilość podanego leku zależy od masy ciała pacjenta. Zalecana dawka to 20 mg na każdy kilograma masy ciała.

Kiedy i jak długo podaje się lek Pombiliti

• Pacjent będzie otrzymywać lek Pombiliti raz na dwa tygodnie. Kapsułki miglustatu 65 mg przyjmowane są tego samego dnia co lek Pombiliti. Informacje dotyczące przyjmowania miglustatu można znaleźć w ulotce dołączonej do opakowania miglustatu 65 mg.
• Wlew leku cipaglukozydazy alfa należy rozpocząć po 1 godzinie od przyjęcia kapsułek twardych miglustatu 65 mg.
  • W przypadku opóźnienia infuzji należy ją rozpocząć nie później niż po 3 godzinach od doustnego przyjęcia miglustatu.
• Infuzja leku cipaglukozydazy alfa trwa około 4 godzin.

Rysunek 1. Harmonogram dawkowania

* Infuzję produktu leczniczego cipaglukozydazy alfa należy rozpocząć 1 godzinę po przyjęciu kapsułek miglustatu. W przypadku opóźnienia infuzji podawanie infuzji należy rozpocząć nie później niż 3 godziny od przyjęcia miglustatu.

Przejście z innej enzymatycznej terapii zastępczej (ERT)

Jeżeli pacjent jest obecnie leczony inną terapią ERT:

• Lekarz poinformuje pacjenta, kiedy należy zakończyć przyjmowanie terapii ERT przed rozpoczęciem stosowania leku Pombiliti.
• Należy powiedzieć lekarzowi, kiedy przyjęto ostatnią dawkę.

Otrzymanie większej niż zalecana dawki leku Pombiliti

Wystąpienie trudności z oddychaniem, obrzęku lub wzdęcia, lub przyspieszonego bicia serca oznacza, że pacjent mógł otrzymać zbyt wysoką dawkę leku Pombiliti; należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi. Zbytu duża szybkość infuzji leku Pombiliti może powodować objawy związane ze zbyt dużą ilością płynów w organizmie, takie jak duszność, przyspieszone tętno lub rozległa opuchlizna ciała.

Pominięcie dawki leku Pombiliti

W przypadku pominięcia infuzji należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem lub pielęgniarką w celu zmiany terminu podania leku Pombiliti w skojarzeniu z miglustatem 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki miglustatu.

Przerwanie przyjmowania leku Pombiliti

Jeżeli pacjent chce przerwać przyjmowanie leku Pombiliti, należy porozmawiać ze swoim lekarzem. Objawy choroby mogą się nasilić w przypadku przerwania leczenia.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Lek Pombiliti jest stosowany w skojarzeniu z miglustatem i każdy z tych leków może powodować działania niepożądane. Działania niepożądane obserwowano głównie u pacjentów podczas infuzji leku Pombiliti (działania związane z wlewem) lub niedługo po jej zakończeniu. Należy niezwłocznie powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta wystąpi u reakcja związana z wlewem lub reakcja alergiczna.

Niektóre z tych reakcji mogą być poważne i zagrażać życiu. Lekarz może podać pacjentowi leki przed infuzją, aby zapobiec wystąpieniu takich reakcji.

Reakcje związane z wlewem

Większość reakcji związanych z wlewem ma nasilenie łagodne lub umiarkowane. Reakcje związane z wlewem mogą obejmować trudności z oddychaniem, wzdęcia, gorączkę, dreszcze, zawroty głowy, zaczerwienienie skóry, swędzenie skóry i wysypkę.

Reakcje alergiczne

Reakcje alergiczne mogą obejmować objawy takie jak: wysypka w dowolnym miejscu na ciele, obrzęk oczu, długotrwałe trudności z oddychaniem, kaszel, obrzęk warg, języka lub gardła, swędzenie skóry i pokrzywka.

Bardzo często (może wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):

• Bóle głowy

Często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób):

• Kaszel
• Nagłe zaczerwienienie skóry twarzy, szyi lub górnej części klatki piersiowej
• Ból w klatce piersiowej
• Wysypka, świąd
• Wzrost ciśnienia krwi
• Pocenie się
• Wzdęcia
• Gazy lub wiatry
• Luźne, rzadkie stolce
• Wymioty
• Nudności
• Gorączka lub dreszcze
• Pokrzywka
• Obrzęk lub ból w miejscu wprowadzenia igły
• Skurcze mięśni, ból mięśni, osłabienie mięśni
• Mimowolne drżenie jednej lub większej liczby części ciała
• Zwiększona potliwość
• Ból
• Zmiany w odczuwaniu smaku
• Uczucie ciągłego zmęczenia lub senność
• Duszność

Niezbyt często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób)

• Trudności z oddychaniem i kaszel przy oddychaniu, świszczący oddech podczas wydechu i duszność (astma)
• Reakcja alergiczna
• Obrzęk dłoni, stóp, kostek, nóg
• Opuchlizna skóry
• Niestrawność
• Ból brzucha
• Ciągłe uczucie zmęczenia
• Ból gardła lub podrażnienie gardła
• Bolesne i nieprawidłowe skurcze gardła
• Podrażnienie jamy ustnej
• Ból lub dyskomfort w tylnej części jamy ustnej
• Ból w policzku, dziąsłach, wargach, brodzie
• Utrata siły i energii, osłabienie
• Uczucie niepokoju, ogólna ociężałość
• Uczucie pieczenia
• Zadrapania lub uszkodzenia skóry
• Zmiany temperatury ciała
• Zmniejszenie liczby pewnego rodzaju białych krwinek – wykazane w testach
• Senność
• Zawroty głowy
• Ból stawów
• Ból w okolicy między biodrami a żebrami
• Zmęczenie mięśni
• Zwiększona sztywność mięśni
• Niezdolność do utrzymania równowagi
• Niedociśnienie
• Uczucie zbliżającego się omdlenia
• Ból z jednej lub po obu stronach głowy, pulsujący ból, aura, ból oka, nadwrażliwość na światło (migrena)
• Przebarwienia skóry

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Pombiliti

Za przechowywanie tego leku i właściwą utylizację otwartych fiolek odpowiada lekarz, farmaceuta lub pielęgniarka. Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce i pudełku po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Zamknięte fiolki: Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). W celu ochrony przed światłem fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym.

Zaleca się natychmiastowe użycie leku po rozcieńczeniu. Jednak, wykazano stabilność worka infuzyjnego zawierającego lek Pombiliti przez 6 godzin przechowywania w temperaturze od 20°C do 25°C oraz przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Pombiliti

Substancją czynną leku jest cipaglukozydaza alfa. Jedna fiolka zawiera 105 mg cipaglukozydazy alfa. Po rekonstytucji roztwór w fiolce zawiera 15 mg cipaglukozydazy alfa na mL. Zalecane ostateczne stężenie cipaglukozydazy alfa rozcieńczonej w worku infuzyjnym mieści się w zakresie od 0,5 mg/mL do 4 mg/mL.

Pozostałe składniki to:

• Sodu cytrynian dwuwodny (E331)
• Kwas cytrynowy jednowodny (E330)
• Mannitol (E421)
• Polisorbat 80 (E433)

Jak wygląda lek Pombiliti i co zawiera opakowanie

Pombiliti jest białym do lekko żółtawego proszkiem. Po rekonstytucji ma on postać przejrzystego do opalizującego, bezbarwnego do lekko żółtawego roztworu, wolnego od ciał obcych, praktycznie wolnego od białych do półprzezroczystych cząstek stałych. Rozpuszczony roztwór musi zostać dodatkowo rozcieńczony w worku infuzyjnym do podania dożylnego.

Lek Pombiliti to proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji w fiolce. Opakowania zawierające 1 fiolkę, 10 fiolek lub 25 fiolek

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny

Amicus Therapeutics Europe Limited Block 1, Blanchardstown Corporate Park Ballycoolin Road Blanchardstown, Dublin D15 AKK1 Ireland Tel: +353 (0) 1 588 0836 Faks: +353 (0) 1 588 6851 e-mail: info@amicusrx.uk

Wytwórca

Manufacturing Packaging Farmaca (MPF) B.V. Neptunus 12, Heerenveen, 8448CN, Holandia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu. Znajdują się tam również linki do stron internetowych o rzadkich chorobach i sposobach leczenia.

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Instrukcja użycia – rekonstytucja, rozcieńczenie i podanie

Lek Pombiliti należy rozpuścić wodą do wstrzykiwań, a następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań, po czym podać we wlewie dożylnym. Rekonstytucję i rozcieńczenie należy przeprowadzić zgodnie z zasadami dobrej praktyki, zwłaszcza w odniesieniu do aseptyki.

Ponieważ ten lek jest białkiem, w roztworze po rekonstytucji oraz w workach zawierających rozcieńczony roztwór do infuzji mogą pojawić się cząstki stale. Dlatego podczas podawania należy stosować wbudowany filtr o średnicy porów 0,2 mikrona i niskiej zdolności wiązania białek.

Wykazano, że zastosowanie wbudowanego filtra 0,2 mikrona usuwa widoczne cząstki i nie powoduje wyraźnej utraty białka ani aktywności.

Należy określić liczbę fiolek do rekonstytucji na podstawie schematu dawkowania określonego dla indywidualnego pacjenta (mg/kg mc.) i wyjąć potrzebne fiolki z lodówki, aby osiągnęły temperaturę pokojową (przez około 30 minut). Każda fiolka produktu leczniczego Pombiliti jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku.

Należy przestrzegać zasad aseptyki.

Rekonstytucja

Rozpuścić każde 105 mg na fiolkę leku Pombiliti 7,2 mL wody do wstrzykiwań przy użyciu strzykawki z igłą o średnicy nieprzekraczającej 18 G. Dodać wodę do wstrzykiwań poprzez powolne dodawanie kropli wzdłuż boku fiolki a nie bezpośrednio na liofilizowany proszek. Przechylić i delikatnie obrócić każda fiolkę. Nie odwracać, nie wirować ani nie wstrząsać fiolki. Objętość ekstraktu ma postać przejrzystego do opalizującego, bezbarwnego do lekko żółtawego roztworu, wolnego od ciał obcych i praktycznie wolnego od białych do półprzezroczystych cząstek stałych.

Przeprowadzić bezpośrednią kontrolę odtworzonej fiolki pod kątem obecności cząstek stałych i przebarwień. Nie używać, jeśli podczas bezpośredniej kontroli stwierdzono obecność obcych cząstek innych niż opisane powyżej lub jeśli roztwór jest przebarwiony. pH roztworu po rekonstytucji wynosi około 6,0. Po rekonstytucji zaleca się natychmiastowe rozcieńczenie zawartości fiolek (patrz poniżej).

Rozcieńczenie

Po rekonstytucji, jak opisano powyżej, roztwór w fiolce zawiera 15 mg cipaglukozydazy alfa na mL. Objętość po rekonstytucji pozwala na dokładne pobranie 7,0 mL (równe 105 mg) z każdej fiolki.

Należy je następnie rozcieńczyć w następujący sposób: Powoli pobrać roztwór po rekonstytucji z każdej fiolki, w tym mniej niż 7,0 mL dla części fiolki, do momentu uzyskania dawki określonej dla pacjenta, za pomocą strzykawki o średnicy igły nie większej niż 18 G. Zalecane ostateczne stężenie cipaglukozydazy alfa w workach infuzyjnych mieści się w zakresie od 0,5 mg/mL do 4 mg/mL. Usunąć przestrzeń powietrzną wewnątrz worka infuzyjnego. Usunąć również jednakową objętość roztworu chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) do wstrzyknięć, która zostanie zastąpiona odtworzonym lekiem Pombiliti. Powoli wstrzyknąć odtworzony lek Pombiliti bezpośrednio do roztworu chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) do wstrzykiwań. Delikatnie obracać lub masować worek infuzyjny w celu wymieszania rozcieńczoneroztworu. Nie wstrząsać ani nie mieszać nadmiernie zawartości worka infuzyjnego.

Gotowy roztwór do infuzji należy podać możliwie jak najprędzej po przygotowaniu.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Podanie

Infuzję leku Pombiliti należy rozpocząć po 1 godzinie od przyjęcia kapsułek miglustatu. W przypadku opóźnienia infuzji należy ją rozpocząć nie później niż po 3 godzinach od przyjęcia miglustatu.

Zalecany schemat dawkowania produktu Pombiliti to 20 mg/kg masy ciała podawane raz na dwa tygodnie we wlewie dożylnym.

Infuzje należy podawać stopniowo. Zaleca się rozpoczęcie infuzji z początkową szybkością 1 mg/kg mc./godz. i stopniowe zwiększanie prędkości o 2 mg/kg mc./godz. co około 30 minut, jeżeli nie wystąpią żadne oznaki IARs (reakcje związane z infuzją), do osiągnięcia maksymalnej dawki 7 mg/kg mc./godz.