Ulotka dołączona do opakowania: Informacja dla pacjenta Ebvallo

Ebvallo 2,8 × 10⁷ – 7,3 × 10⁷ komórek/ml, dyspersja do wstrzykiwań

Tabelekleucel (żywe limfocyty T swoiste dla wirusa EBV)

Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też może w tym pomóc, zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4. Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.
• Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest Ebvallo i w jakim celu się go stosuje

Ebvallo zawiera substancję czynną tabelekleucel.

Tabelekleucel służy do immunoterapii allogenicznymi limfocytami T. Ta metoda leczenia nazywana jest immunoterapią allogeniczną, ponieważ komórki krwi wykorzystane do wytwarzania tego leku pochodzą od ludzkich dawców, którzy nie są spokrewnieni z leczonym pacjentem. Lek Ebvallo jest wytwarzany w laboratorium z limfocytów T (rodzaj białych krwinek) pochodzących od zdrowego dawcy, który jest odporny na wirusa Epsteina-Barr. Komórki te został dobrane indywidualnie do pacjenta otrzymującego Ebvallo. Ebvallo jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym.

Ebvallo jest stosowany w leczeniu rzadkiego rodzaju nowotworu zwanego potransplantacyjną chorobą limfoproliferacyjną związaną z zakażeniem wirusem Epsteina-Barr (EBV + PTLD) u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 2 lat i starszych. U niektórych pacjentów choroba ta pojawia się wiele miesięcy lub lat po przeszczepieniu. Przed podaniem leku Ebvallo pacjent otrzymuje leczenie innymi lekami, takimi jak przeciwciała monoklonalne lub chemioterapia.

2. Informacje ważne przed podaniem leku Ebvallo

Kiedy nie stosować leku Ebvallo

• jeśli pacjent ma uczulenie na tabelekleucel lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Jeśli pacjent podejrzewa, że może być uczulony, powinien zwrócić się o poradę do lekarza.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Ebvallo należy omówić to z lekarzem lub pielęgniarką, jeśli:

• pacjentowi przeszczepiono narząd stały lub szpik kostny; lekarz może poddać pacjenta kontroli w celu obserwacji podmiotowych i przedmiotowych objawów odrzucenia przeszczepu narządu.
• pacjent ma 65 lat lub więcej; lekarz może poddać pacjenta kontroli w celu obserwacji ciężkich działań niepożądanych.

Po rozpoczęciu przyjmowania leku Ebvallo należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką, jeśli:

• pacjent ma przedmiotowe i podmiotowe objawy reakcji typu „tumour flare”. W zależności od lokalizacji guza lek Ebvallo może wywołać działanie niepożądane zwane reakcją typu „tumour flare”. Guz lub powiększone węzły chłonne mogą nagle stać się bolesne lub powiększyć się, przez co mogą wywoływać ucisk na narządy sąsiadujące z guzem. Reakcja ta występuje zazwyczaj w ciągu kilku pierwszych dni po podaniu leku Ebvallo. Lekarz będzie kontrolował stan pacjenta po podaniu kilku pierwszych dawek, aby stwierdzić, czy guz lub węzeł chłonny może powiększyć się na tyle, aby powodować problemy. Lekarz może podać pacjentowi inne leki w celu leczenia lub zapobiegania reakcjom typu „tumour flare”.
• pacjent ma przedmiotowe i podmiotowe objawy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). Objawami mogą być: wysypka skórna, nieprawidłowa aktywność enzymów wątrobowych we krwi, zażółcenie skóry, nudności, wymioty, biegunka i krwawe stolce.
• pacjent ma przedmiotowe i podmiotowe objawy ciężkiej reakcji immunologicznej nazywanej zespołem uwalniania cytokin (CRS), takie jak gorączka, dreszcze, niskie ciśnienie krwi i duszność.
• pacjent ma przedmiotowe i podmiotowe objawy ciężkiej reakcji immunologicznej nazywanej zespołem neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ang. immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS), takie jak zmniejszenie poziomu świadomości, dezorientacja, drgawki i obrzęk mózgu.
• pacjent ma przedmiotowe i podmiotowe objawy reakcji związanych z wlewem, takie jak gorączka.

Składnik leku Ebvallo o nazwie dimetylosulfotlenek (DMSO) może powodować reakcję alergiczną. Lekarz lub pielęgniarka będą kontrolować stan pacjenta w celu wykrycia objawów reakcji alergicznej. Patrz punkt 2. „Ebvallo zawiera sód i dimetylosulfotlenek (DMSO)”.

Lek Ebvallo jest badany na obecność drobnoustrojów zakaźnych, ale pozostaje niewielkie ryzyko zakażenia. Lekarz lub pielęgniarka będą poddawać pacjenta kontroli w celu obserwacji objawów zakażenia i w razie potrzeby wdrożą odpowiednie leczenie.

Pacjenci leczeni Ebvallo nie mogą oddawać krwi, narządów, tkanek ani komórek do przeszczepu.

Ebvallo a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Przed podaniem leku Ebvallo należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli pacjent przyjmuje jakiekolwiek leki, takie jak chemioterapeutyki lub kortykosteroidy. Jeśli pacjent przyjmuje chemioterapię, ten lek może wpływać na skuteczność działania leku Ebvallo. Jeśli pacjent przyjmuje kortykosteroidy, lekarz powinien zmniejszyć dawkę kortykosteroidów.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Jest to związane z faktem, że działanie tego leku u kobiet w ciąży lub karmiących piersią nie jest znane i może on zaszkodzić nienarodzonemu dziecku lub dziecku karmionemu piersią. Nie zaleca się stosowania leku Ebvallo w ciąży oraz u kobiet, które mogą zajść w ciążę, niestosujących antykoncepcji.

• Pacjentki, które są w ciąży, lub podejrzewają, że mogły zajść w ciążę po rozpoczęciu leczenia lekiem Ebvallo powinny natychmiast porozmawiać o tym z lekarzem.
• Należy omówić z lekarzem konieczność stosowania antykoncepcji.
• Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub planuje to robić. Lekarz, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści ze stosowania leku Ebvallo dla matki pomoże podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać przyjmowanie leku Ebvallo.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Ebvallo ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeżeli po leczeniu tym lekiem u pacjenta wystąpią zaburzenia myślenia lub koncentracji uwagi, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn oraz natychmiast poinformować o tym lekarza.

Lek Ebvallo zawiera sód i dimetylosulfotlenek (DMSO)

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. Lek zawiera 100 mg DMSO na ml. Patrz punkt 2. „Ostrzeżenia i środki ostrożności”

3. Jak podawany jest Ebvallo

Lek Ebvallo jest zawsze podawany przez lekarza lub pielęgniarkę w placówce leczniczej.

Lek Ebvallo jest podawany przez lekarza lub pielęgniarkę we wstrzyknięciu dożylnym. Każde wstrzyknięcie trwa zazwyczaj od 5 do 10 minut.

Każdy cykl leczenia trwa 35 dni. Pacjent otrzymuje 1 wstrzyknięcie na tydzień przez 3 tygodnie, po czym następuje okres około 2 tygodni obserwacji, aby sprawdzić czy konieczne będzie przeprowadzenie więcej niż jednego cyklu leczenia. Lekarz zdecyduje o liczbie cykli leczenia zastosowanych u pacjenta na podstawie odpowiedzi na leczenie lekiem Ebvallo.

Przed podaniem leku Ebvallo

Przed każdym wstrzyknięciem leku lekarz lub pielęgniarka będzie monitorować parametry życiowe pacjenta.

Po podaniu leku Ebvallo

Lekarz lub pielęgniarka będą monitorować parametry życiowe pacjenta, w tym ciśnienie krwi, przez około 1 godzinę po wstrzyknięciu.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Częste działania niepożądane

Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli po przyjęciu leku Ebvallo wystąpi którekolwiek z następujących działań niepożądanych:

• Reakcja typu „tumour flare” powodująca takie objawy jak duszność, zaburzenia myślenia lub koncentracji uwagi, ból w miejscu guza, bolesność i obrzęk węzłów chłonnych w okolicach guza, niewysoka gorączka.
• Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) powodująca takie objawy jak wysypka skórna, nieprawidłowa aktywność enzymów wątrobowych we krwi, zażółcenie, nudności, wymioty, biegunka i krwawe stolce.

Inne możliwe działania niepożądane

Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)

• Gorączka
• Biegunka
• Zmęczenie
• Mdłości (nudności)
• Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość)
• Zmniejszenie apetytu
• Zmniejszenie stężenia sodu we krwi
• Ból brzucha lub uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej
• Zmniejszenie liczby białych krwinek (w tym neutrofili)
• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych we krwi
• Zaparcia
• Zwiększenie aktywności enzymu fosfatazy zasadowej we krwi
• Niedotlenienie
• Odwodnienie
• Niskie ciśnienie krwi
• Zatkany nos
• Wysypka skórna, która może przebiegać z zaczerwienieniem, krostkami lub zmianami ropnymi

Często (mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 osób):

• Zawroty głowy
• Ból głowy
• Zmniejszone stężenie magnezu, potasu lub wapnia we krwi
• Świąd
• Dreszcze
• Zmniejszenie liczby białych krwinek (limfocytów)
• Zmniejszenie liczby białych krwinek (neutrofili) z towarzyszącą gorączką
• Osłabienie mięśni
• Ból stawów, obrzęk i sztywność
• Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
• Świszczący oddech
• Splątanie i dezorientacja
• Bóle pleców
• Ból mięśni
• Zakażenia nosa i gardła
• Ból w klatce piersiowej
• Zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi
• Zapalenie okrężnicy
• Ból
• Zmniejszenie liczby płytek we krwi
• Wzdęcia
• Delirium
• Zmniejszony poziom świadomości
• Uderzenia gorąca
• Zapalenie płuc
• Senność
• Przyspieszone bicie serca
• Ból w obrębie guza
• Zmniejszenie stężenia fibrynogenu we krwi (białka biorącego udział w krzepnięciu krwi)
• Wzdęcia
• Obrzęki
• Owrzodzenie skóry
• Niebieskie zabarwienie skóry (sinica) z powodu niskiego stężenia tlenu
• Utrudnione lub bolesne wypróżnienia
• Pogorszenie ogólnego stanu zdrowia fizycznego
• Drętwienie, mrowienie lub uczucie pieczenia w dłoniach lub stopach
• Krwawienie w płucach
• Przebarwienie skóry
• Zakażenie skóry
• Uszkodzenie tkanek miękkich
• Uporczywy kaszel

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać Ebvallo

Lekarz, farmaceuta lub pielęgniarka są odpowiedzialni za przechowywanie tego leku i prawidłowe usuwanie wszelkich jego pozostałości. Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla pracowników służby zdrowia.

• Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności. Termin ważności podany jest w karcie informacyjnej zawierającej serię (LIS) i na pudełku tekturowym.
• Należy przechowywać zamrożony lek Ebvallo w atmosferze ciekłego azotu w temperaturze -150°C lub niższej do czasu rozmrożenia przed podaniem pacjentowi.
• Lek należy rozmrozić i rozcieńczyć w ciągu 1 godziny od rozpoczęcia rozmrażania. Lek należy podać w ciągu 3 godzin od rozpoczęcia rozmrażania.
• Po rozmrożeniu i rozcieńczeniu przechowywać w temperaturze od 15°C do 25°C. Chronić przed światłem. Nie zamrażać ponownie. Nie poddawać napromienianiu.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Ebvallo

• Ebvallo zawiera tabelekleucel w przybliżonym stężeniu od 2,8 × 10⁷ – 7,3 × 10⁷ komórek/ml.
• Pozostałe składniki (substancje pomocnicze) to: dimetylosulfotlenek, albumina ludzka z surowicy, sól fizjologiczna buforowana fosforanami. Patrz punkt 2 „Lek Ebvallo zawiera sód i dimetylosulfotlenek (DMSO)”.

Jak wygląda Ebvallo i co zawiera opakowanie

Ebvallo jest półprzezroczystą, bezbarwną do lekko żółtej dyspersją komórkową do wstrzykiwań.

Lek Ebvallo jest dostarczany w pudełkach tekturowych zawierających od 1 do 6 fiolek, w zależności od wymaganej dla danego pacjenta dawki. Każda fiolka zawiera 1 ml tego leku.

Podmiot odpowiedzialny

PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francja

Wytwórca

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Parc industriel de la Chartreuse
81100 Castres
Francja

Data ostatniej aktualizacji ulotki: .

Ten lek został dopuszczony do obrotu w wyjątkowych okolicznościach. Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego leku.

Europejska Agencja Leków dokona co roku przeglądu wszystkich nowych informacji o leku i w razie konieczności treść tej ulotki zostanie zaktualizowana.

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Należy uważnie zapoznać się z treścią niniejszej procedury przed podaniem leku Ebvallo. Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego

• Ten produkt leczniczy zawiera komórki krwi ludzkiej. Osoby należące do fachowego personelu medycznego mający kontakt z produktem Ebvallo muszą podjąć odpowiednie środki ostrożności (noszenie rękawiczek i okularów), aby uniknąć potencjalnego przeniesienia chorób zakaźnych.

Przygotowanie przed podaniem

• Tożsamość pacjenta musi zgadzać się z identyfikatorami pacjenta (numerem PFPIN i identyfikatorem pacjenta w placówce) podanymi na dołączonej karcie informacyjnej zawierającej serię (LIS) produktu Ebvallo i na pudełku tekturowym. Identyfikację produktu dla danego pacjenta należy przeprowadzić poprzez porównanie informacji podanych w karcie LIS z danymi na: 1) pudełku tekturowym (takie same numery PFPIN i FDP) oraz 2) etykiecie fiolki (taki sam numer serii i identyfikator dawcy). Nie należy przygotowywać ani podawać Ebvallo, jeśli nie można potwierdzić tożsamości pacjenta lub zidentyfikować właściwego produktu dla pacjenta.
• Przed rozmrożeniem należy dopilnować, aby przeprowadzone zostały konieczne obliczenia dawki, dostępne były wszystkie materiały potrzebne do przygotowania dawki, a pacjent znajdował się na miejscu i został poddany ocenie klinicznej.

Obliczenie dawki

• Informacje dotyczące stężenia komórek w fiolce znajdują się w dołączonej karcie zawierającej serię produktu (LIS) i na pudełku tekturowym.
• Uwaga: Stężenie żywotnych komórek T podane w karcie LIS i na pudełku tekturowym jest rzeczywistym stężeniem w każdej fiolce. Może się ono różnić od stężenia nominalnego podanego na etykiecie fiolki, którego nie należy wykorzystywać do obliczeń związanych z przygotowaniem dawki. Każda fiolka zawiera1 ml dyspersji komórkowej.

Przygotowanie rozcieńczalnika

• Wybrać odpowiednią objętość rozcieńczalnika (30 ml dla pacjenta o masie ciała ≤ 40 kg; 50 ml dla pacjenta o masie ciała > 40 kg).
• Stosując technikę aseptyczną, pobrać odpowiednią objętość rozcieńczalnika do strzykawki dozującej.

Rozmrażanie

• Proces rozmrażania Ebvallo można rozpocząć po przybyciu pacjenta na miejsce i poddaniu go ocenie klinicznej.
• Wyjąć opakowanie tekturowe z fazy gazowej ciekłego azotu w temperaturze ≤ -150°C.
• Zamrożone fiolki z Ebvallo należy umieścić podczas rozmrażania w sterylnej torbie w celu ochrony przed zanieczyszczeniem i rozmrażać w pozycji pionowej w łaźni wodnej o temperaturze 37°C lub w komorze do suchego rozmrażania.
• Zapisać godzinę rozpoczęcia rozmrażania. Podczas rozmrażania produktu leczniczego należy delikatnie obracać fiolkę (fiolki) z produktem, aż do stwierdzenia całkowitego rozmrożenia (około 2,5 do 15 minut). Produkt należy wyjąć z urządzenia do rozmrażania natychmiast po zakończeniu rozmrażania.
• Dawkę należy przygotować w ciągu 1 godziny od rozpoczęcia rozmrażania.
• Rozmrożonego lub przygotowanego produktu nie wolno ponownie zamrażać. Nie poddawać napromienianiu.

Rozcieńczanie i przygotowywanie dawki

• Delikatnie odwrócić fiolkę (fiolki) do wymieszania dyspersji komórkowej.
• Stosując technikę aseptyczną, pobrać potrzebną objętość dyspersji komórkowej z dostarczonej fiolki (fiolek) zawierającej(-ych) produkt do strzykawki do pobierania produktu, używając igły o rozmiarze 18G bez filtra.
• Stosując technikę aseptyczną, przenieść dyspersję komórkową ze strzykawki do pobierania produktu do strzykawki dozującej (napełnionej uprzednio rozcieńczalnikiem). Dopilnować, aby ze strzykawki do pobierania produktu przeniesiona została cała jej zawartość.
• Sprawdzić rozcieńczony produkt Ebvallo w strzykawce dozującej: dyspersja komórkowa powinna mieć wygląd półprzezroczystego, mętnego roztworu. Jeśli pojawią się widoczne grudki, należy nadal delikatnie mieszać roztwór. Drobne grudki materiału komórkowego powinny rozproszyć się przy delikatnym mieszaniu ręcznym.
• Podczas przygotowywania dawki i podawania należy utrzymać produkt Ebvallo w temperaturze od 15°C do 25°C. Dawkę należy przygotować w ciągu 1 godziny od rozpoczęcia rozmrażania. Podawanie produktu należy zakończyć w ciągu 3 godzin od rozpoczęcia rozmrażania.

Podanie

• Podać lek Ebvallo w pojedynczej dawce, po rozcieńczeniu.
• Podłączyć strzykawkę z gotowym produktem leczniczym do cewnika dożylnego pacjenta i wstrzykiwać przez 5 do 10 minut.
• Po podaniu całości Ebvallo ze strzykawki, przepłukać wkłucie dożylne ≥ 10 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań.

Środki ostrożności, które należy podjąć w razie przypadkowej ekspozycji

W razie przypadkowej ekspozycji należy postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi postępowania z materiałem pochodzenia ludzkiego, co może obejmować między innymi umycie skażonej skóry i zdjęcie skażonej odzieży. Powierzchnie robocze i materiały, które mogły mieć kontakt z produktem Ebvallo należy odkazić odpowiednim środkiem dezynfekującym.

Środki ostrożności, które należy podjąć podczas utylizacji produktu leczniczego

Niezużyty produkt leczniczy oraz wszystkie materiały, które miały kontakt z Ebvallo (odpady stałe i płynne), muszą być traktowane jako odpady potencjalnie zakaźne i usuwane zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi postępowania z materiałem pochodzenia ludzkiego.