Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Upstaza

Upstaza 2,8 × 10¹¹ genomów wektorowych/0,5 ml roztwór do infuzji
eladokagen eksuparwowek

Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Rodzic/opiekun może w tym pomóc, zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4. Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.
• Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

1. Co to jest lek Upstaza i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek Upstaza

Upstaza to lek do terapii genowej zawierający substancję czynną eladokagen eksuparwowek.

W jakim celu stosuje się lek Upstaza

Lek Upstaza jest stosowany w leczeniu pacjentów w wieku 18 miesięcy i starszych, z niedoborem białka zwanego dekarboksylazą L-aminokwasów aromatycznych (AADC). Białko to ma zasadnicze znaczenie dla wytwarzania pewnych substancji, których potrzebuje układ nerwowy organizmu, by działać prawidłowo.

Niedobór AADC to dziedziczny stan spowodowany mutacją (zmianą) genu, który kontroluje wytwarzanie AADC (zwanego również genem dekarboksylazy dopa lub DDC). Choroba uniemożliwia rozwój układu nerwowego dziecka, co oznacza, że wiele funkcji organizmu nie rozwija się prawidłowo w dzieciństwie, w tym ruch, jedzenie, oddychanie, mowa i zdolności umysłowe.

Jak działa lek Upstaza

Substancja czynna leku Upstaza, eladokagen eksuparwowek, jest rodzajem wirusa zwanego wirusem związanym z adenowisusami, który został zmodyfikowany tak, by zawierał prawidłowo działającą kopię genu DDC. Lek Upstaza jest podawany w postaci infuzji (kroplówki) do obszaru mózgu zwanego skorupą mózgu, gdzie powstaje AADC. Wirus związany z adenowirusami umożliwia przedostanie się DDC do komórek mózgu. W ten sposób lek Upstaza umożliwia komórkom wytwarzanie AADC tak, aby organizm mógł wytwarzać substancje, których potrzebuje układ nerwowy.

Wirus z wiązany z adenowirusami, stosowany do podawania genu, nie powoduje choroby u ludzi.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Upstaza

Kiedy nie stosować leku Upstaza:

• jeśli pacjent ma uczulenie na eladokagen eksuparwowek lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

• Niekontrolowane ruchy o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym (zwane również dyskinezą) lub zaburzenia snu (bezsenność) mogą wystąpić lub nasilić się po 1 miesiącu od leczenia lekiem Upstaza i utrzymywać się przez kilka miesięcy po leczeniu. Lekarz zadecyduje, czy pacjent wymaga leczenia tych skutków.
• Lekarz będzie monitorować pacjenta pod kątem powikłań związanych z leczeniem lekiem Upstaza, takich jak wyciek płynu otaczającego mózg, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenie mózgu.
• W ciągu kolejnych dni po zabiegu chirurgicznym lekarz będzie monitorował pacjenta pod kątem powikłań mogących wystąpić w wyniku zabiegu chirurgicznego i znieczulenia ogólnego oraz w przebiegu choroby. Niektóre z objawów choroby mogą nasilić się w tym okresie.
• Niektóre specyficzne objawy niedoboru AADC mogą się utrzymywać po leczeniu. Przykłady takich objawów to wpływ na nastrój, pocenie się i temperaturę ciała.
• Po leczeniu część leku może przedostać się do płynów ustrojowych pacjenta (np. łez, krwi, wydzieliny z nosa i płynu mózgowo-rdzeniowego); co jest znane jako „rozprzestrzenianie”. Pacjent i jego opiekun (szczególnie w przypadku występowania ciąży, karmienia piersią lub osłabionego układu odpornościowego) powinni nosić rękawiczki oraz umieścić wszelkie zużyte opatrunki i inne odpady zawierające łzy i wydzielinę z nosa w szczelnych torebkach przed wyrzuceniem ich. Należy przestrzegać tych środków ostrożności przez 14 dni.
• Pacjent nie może oddawać krwi, narządów, tkanek i komórek do przeszczepu po leczeniu produktem Upstaza. Dzieje się tak dlatego, że Upstaza jest produktem przeznaczonym do terapii genowej.

Dzieci i młodzież

Lek Upaza nie był badany u dzieci w wieku poniżej 18 miesięcy. Istnieje ograniczone doświadczenie dotyczące stosowania leku u dzieci w wieku powyżej 12 lat.

Lek Upstaza a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Lekarz potwierdzi, czy pacjent może otrzymywać szczepionki stosowane standardowo lub czy konieczne jest dostosowanie harmonogramu szczepień.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Wpływ tego leku na ciążę i nienarodzone dziecko nie jest znany. Leku Upstaza nie badano u kobiet karmiących piersią.

Nie ma informacji na temat wpływu leku Upstaza na płodność mężczyzn lub kobiet.

Lek Upstaza zawiera sód i potas

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol potasu (39 mg) na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od potasu”.

3. Jak jest podawany lek Upstaza

• Lek Upstaza zostanie podany pacjentowi w sali operacyjnej przez neurochirurgów z doświadczeniem w przeprowadzaniu operacji mózgu.
• Lek Upstaza jest podawany w znieczuleniu. Neurochirurg omówi znieczulenie i sposób jego podawania.
• Przed podaniem leku Upstaza neurochirurg wykona dwa małe otwory w czaszce pacjenta, po jednym po każdej stronie.
• Następnie lek Upstaza będzie podawany przez te otwory do czterech miejsc w mózgu pacjenta, zlokalizowanych w obszarze zwanym skorupą mózgu.
• Po wykonaniu infuzji obydwa otwory zostaną zamknięte, a u pacjenta wykonane zostanie badanie obrazowe mózgu.
• Pacjent będzie musiał pozostać w szpitalu lub w pobliżu szpitala przez kilka dni, w celu monitorowania rekonwalescencji i sprawdzania przez neurochirurga ewentualnych skutków niepożądanych związanych z zabiegiem chirurgicznym lub znieczuleniem.
• Lekarz obejrzy pacjenta w szpitalu dwukrotnie, po upływie około 1 tygodnia od zabiegu chirurgicznego, a następnie po upływie 3 tygodni od zabiegu, aby kontynuować obserwację pacjenta po zabiegu i sprawdzić, czy nie wystąpiły jakiekolwiek skutki niepożądane związane z zabiegiem chirurgicznym i leczeniem.

Zastosowanie większej niż zalecana dawka leku Upstaza

Ponieważ lek ten podawany jest pacjentowi przez lekarza, jest mało prawdopodobne, aby pacjent otrzymał za dużą dawkę leku. Jeśli tak się stanie, lekarz będzie leczył objawy w razie potrzeby.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Poniższe działania niepożądane mogą wystąpić w przypadku leku Upstaza:

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):

• bezsenność (zaburzenia snu);
• dyskineza (niekontrolowane ruchy).

Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 osób)

• trudności z karmieniem;
• drażliwość;
• wzmożone wydzielanie śliny.

Poniższe działania niepożądane mogą wystąpić w wyniku zabiegu chirurgicznego wykonywanego w celu podania leku Upstaza:

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):

• mała liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość);
• wyciek płynu otaczającego mózg (nazywanego płynem mózgowo-rdzeniowym) (możliwe objawy to: ból głowy, nudności i wymioty, ból lub sztywność szyi, zaburzenia słuchu, zaburzenia równowagi, zawroty głowy)

Poniższe działania niepożądane, związane ze znieczuleniem lub zabiegiem, mogą wystąpić w ciągu 2 tygodni po zabiegu chirurgicznym wykonywanym w celu podania leku Upstaza:

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)

• zapalenie płuc;
• małe stężenie potasu we krwi;
• drażliwość;
• niedociśnienie tętnicze (niskie ciśnienie krwi);
• krwawienie z przewodu pokarmowego, biegunka;
• odleżyny;
• gorączka;
• nieprawidłowe szmery oddechowe.

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)

• zapalenie żołądka i jelit;
• dyskineza (niekontrolowane ruchy);
• sinica (niebieskawe zabarwienie skóry spowodowane brakiem tlenu we krwi);
• wstrząs hipowolemiczny (utrata dużej ilości krwi lub płynów ustrojowych);
• niewydolność oddechowa;
• owrzodzenie jamy ustnej;
• pieluszkowe zapalenie skóry, wysypka;
• hipotermia (niska temperatura ciała);
• ekstrakcja zęba.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Upstaza

Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla lekarzy.

Lek Upstaza będzie przechowywany w szpitalu. Musi być przechowywany i transportowany w stanie zamrożonym w temperaturze ≤ -65°C. Jest rozmrażany przed użyciem i po rozmrożeniu należy zużyć go w ciągu 6 godzin. Nie należy go ponownie zamrażać.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym po napisie Termin ważności (EXP).

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Upstaza

• Substancją czynną jest eladokagen eksuparwowek. Każde 0,5 ml roztworu zawiera 2,8 × 10¹¹ genomów wektora eladokagenu eksuparwoweku.
• Pozostałe składniki to: potasu chlorek, sodu chlorek, potasu diwodorofosforan, disodu wodorofosforan, poloksamer 188, woda do wstrzykiwań (patrz punkt 2 „Lek Upstaza zawiera sód i potas”).

Jak wygląda lek Upstaza i co zawiera opakowanie

Upstaza jest przejrzystym lub lekko nieprzejrzystym, bezbarwnym lub bladobiałym roztworem do infuzji, dostarczanym w przezroczystej szklanej fiolce.

Każde tekturowe pudełko zawiera jedną fiolkę.

Podmiot odpowiedzialny

PTC Therapeutics International Limited
70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublin 2
Irlandia

Wytwórca

Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD
Irlandia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Ten lek został dopuszczony do obrotu w wyjątkowych okolicznościach. Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego leku.

Europejska Agencja Leków dokona co roku przeglądu wszystkich nowych informacji o leku i w razie konieczności treść tej ulotki zostanie zaktualizowana.

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu/.

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Instrukcje przygotowania, podawania, środki, które należy zastosować w razie przypadkowego narażenia, oraz utylizacja leku Upstaza

Każda fiolka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użycia. To produkt leczniczy należy podawać wyłącznie kaniulą komorową SmartFlow.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego

Ten produkt leczniczy zawiera genetycznie zmodyfikowanego wirusa. Podczas przygotowywania, podawania i utylizacji eladokagenu eksuparwoweku oraz materiałów, które miały kontakt z roztworem (odpady stałe i płynne) należy nosić środki ochrony osobistej (w tym fartuch laboratoryjny, okulary ochronne, maskę i rękawice ochronne).

Rozmrażanie w aptece szpitalnej

• Produkt leczniczy Upstaza jest dostarczany do apteki w stanie zamrożonym i musi być przechowywany w opakowaniu zewnętrznym w temperaturze ≤ -65°C do momentu przygotowania do użycia.
• Z produktem leczniczym Upstaza należy się obchodzić z zachowaniem zasad aseptyki w warunkach sterylnych.
• Pozostawić fiolkę produktu leczniczego Upstaza w pozycji pionowej w temperaturze pokojowej do momentu całkowitego rozmrożenia zawartości. Delikatnie odwrócić fiolkę około 3 razy, NIE wstrząsać.
• Po wymieszaniu sprawdzić produkt Upstaza. Jeśli widoczne są cząstki stałe, zmętnienie lub przebarwienia, nie używać produktu.

Przygotowanie przed podaniem produktu

• Przenieść fiolkę, strzykawkę, igłę, nasadkę strzykawki, jałowe woreczki lub sterylne opakowania zgodne z procedurą szpitalną dotyczącą przenoszenia i używania ampułko- strzykawki w planowanym pakiecie chirurgicznym i umieścić je z etykietą w komorze bezpieczeństwa biologicznego (ang. Biological Safety Cabinet, BSC). Należy nosić sterylne rękawiczki i inne środki ochrony indywidualnej (w tym fartuch laboratoryjny, okulary ochronne i maskę) zgodnie z normalną procedurą pracy dla BSC.
• Otworzyć strzykawkę o pojemności 1 ml lub 5 ml [strzykawka o poj. 1 ml lub 5 ml z polipropylenu z niezawierającym lateksu tłokiem wykonanym z elastomeru, nasmarowanym płynnym silikonem klasy medycznej] i umieścić na niej etykietę z oznaczeniem strzykawka wypełniona produktem zgodnie z procedurą apteczną i lokalnymi przepisami.
• Podłączyć igłę z filtrem 18 lub 19 G [igły 18 lub 19 G, 1,5 cala, ze stali nierdzewnej, z filtrem 5 µm] do strzykawki.
• Pobrać pełną objętość fiolki z produktem leczniczym Upstaza do strzykawki. Odwrócić fiolkę oraz strzykawkę i częściowo wycofać igłę lub przechylić ją pod odpowiednim kątem, aby zmaksymalizować odzyskiwanie produktu.
• Wtłoczyć powietrze do strzykawki, aby usunąć produkt z igły. Ostrożnie wyjąć igłę ze strzykawki o poj. 1 ml lub 5 ml, zawierającej produkt Upstaza. Usuwać powietrze ze strzykawki, do momentu aż wszystkie pęcherzyki powietrza znikną, a następnie nałożyć nasadkę na strzykawkę.
• Umieścić strzykawkę w jednej jałowej torebce plastikowej (lub kilku torebkach w oparciu o standardową procedurę szpitalną) i umieścić w odpowiednim pojemniku pomocniczym (np. twardej plastikowej chłodnicy) w celu dostarczenia do miejsca wykonywania zabiegu chirurgicznego w temperaturze pokojowej. Użycie strzykawki (tj. podłączenie strzykawki do pompy strzykawki i rozpoczęcie napełniania kaniuli) powinno rozpocząć się w ciągu 6 godzin od momentu rozpoczęcia rozmrażania produktu.

Podanie produktu w miejscu wykonywania zabiegu chirurgicznego

• Mocno podłączyć strzykawkę zawierającą produkt leczniczy Upstaza do kaniuli komorowej SmartFlow.
• Przymocować strzykawkę z produktem leczniczym Upstaza do pompy infuzyjnej strzykawki kompatybilnej ze strzykawką o poj. 1 ml lub 5 ml typu. Pompować produkt leczniczy Upstaza za pomocą pompy infuzyjnej z szybkością 0,003 ml/min, do chwili gdy pierwsza kropla produktu Upstaza będzie widoczna na końcówce igły. Zatrzymać i poczekać do momentu gotowości do infuzji.

Środki ostrożności, które należy podjąć w przypadku usuwania produktu leczniczego i przypadkowego narażenia na produkt leczniczy

• Należy unikać przypadkowego narażenia na działanie eladokagenu eksuparwoweku, w tym kontaktu ze skórą, oczami i błonami śluzowymi.
• W przypadku narażenia skóry, obszar narażenia należy dokładnie oczyścić wodą z mydłem przez co najmniej 5 minut. W przypadku narażenia oczu, obszar narażenia należy dokładnie przepłukać wodą przez co najmniej 5 minut.
• W przypadku zranienia igłą, obszar zranienia należy dokładnie oczyścić wodą z mydłem i (lub) środkiem dezynfekującym.
• Wszelkie niewykorzystane resztki eladokagenu eksuparwoweku lub jego odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi odpadów farmaceutycznych. Potencjalne wycieki należy zetrzeć chłonną gazą oraz zdezynfekować za pomocą roztworu wybielacza, a następnie wacików nasączonych alkoholem.
• Ryzyko rozprzestrzeniania się po podaniu produktu leczniczego jest uważane za małe. Zaleca się, aby opiekunowie i rodziny pacjentów zostali poinformowani środkach ostrożności dotyczących obchodzenia się z płynami ustrojowych pacjentów i odpadami, które mogą je zawierać i przestrzegali ich przez 14 dni po podaniu eladokagenu eksuparwoweku (patrz punkt 4.4 ChPL).

Dawkowanie

Leczenie powinno być prowadzone w ośrodku specjalizującym się w neurochirurgii stereotaktycznej, przez wykwalifikowanego neurochirurga w kontrolowanych sterylnych warunkach.

Pacjenci otrzymają całkowitą dawkę 1,8 × 10¹¹ vg w postaci czterech infuzji 0,08 ml (0,45 × 10¹¹ vg) (po dwa na skorupę).

Dawkowanie jest takie samo dla całej populacji objętej wskazaniem.

Sposób podawania

Podanie do skorupy mózgu.

Podawanie leku Upstaza może spowodować wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego po zabiegu. Pacjenci poddawani leczeniu lekiem Upstaza powinni być uważnie monitorowany po podaniu leku.

Podanie neurochirurgiczne

Produkt Upstaza jest w fiolce do jednorazowego użycia przeznaczony do podania za pomocą obustronnej infuzji do skorupy mózgu podczas jednej sesji chirurgicznej w dwóch miejscach na skorupę. Cztery oddzielne infuzje o jednakowych objętościach są wykonywane do prawej przedniej części skorupy mózgu, prawej tylnej części skorupy mózgu, lewej przedniej części skorupy mózgu i lewej tylnej części skorupy mózgu.

W celu podania produktu Upstaza, należy wykonać poniższe kroki:

• Docelowe miejsca infuzji są określane zgodnie ze standardową praktyką stosowaną w neurochirurgii stereotaktycznej. Produkt leczniczy Upstaza jest podawany w postaci obustronnej infuzji (po 2 infuzje na skorupę) poprzez kaniulę, która jest umieszczana wewnątrz czaszki. Końcowe 4 punkty docelowe dla każdej trajektorii kaniuli powinny być definiowane jako 2 mm grzbietowo do (powyżej) przedniego i tylnego punktu docelowego w środkowej płaszczyźnie poziomej (Rycina 1).

Rycina 1 Cztery punkty docelowe dla miejsc infuzji

• Po zakończeniu rejestracji stereotaktycznej należy oznaczyć punkt wejścia do czaszki. Należy wykonać chirurgiczny dostęp przez kość czaszki i oponę twardą.
• Kaniulę infuzyjną umieszcza się w punkcie oznaczenia w skorupie mózgu przy użyciu narzędzi stereotaktycznych na podstawie zaplanowanych trajektorii. Należy pamiętać, że kaniula infuzyjna jest umieszczana i infuzja jest wykonywana oddzielnie dla każdej skorupy.
• Produkt leczniczy Upstaza jest podawany z szybkością 0,003 ml/min w każdym z 2 punktów docelowych w każdej skorupie; w każdym miejscu skorupy podawane jest 0,08 ml produktu leczniczego Upstaza za pomocą infuzji, co daje 4 infuzje o łącznej objętości 0,320 ml (lub 1,8 × 10¹¹ vg).
• Począwszy od pierwszego miejsca docelowego, kaniula jest wprowadzana przez otwór do skorupy, a następnie powoli wycofywana, dystrybuując 0,08 ml produktu leczniczego Upstaza w planowanej trajektorii w celu optymalizacji dystrybucji w obrębie skorupy.
• Po pierwszej infuzji kaniula zostaje wycofana, a następnie ponownie wprowadzana w kolejnym punkcie docelowym, a cała procedura jest powtarzana dla pozostałych 3 punktów docelowych (przednich i tylnych punktów każdej skorupy).
• Po standardowych procedurach związanych z zamknięciem dostępu neurochirurgicznego wykonuje się pooperacyjne badanie obrazowe mózgu (obrazowanie metodą rezonansu magnetyczngo [MRI] lub tomografię komputerową [TK]) w celu upewnienia się, że nie wystąpiły żadne powikłania (tj. krwawienie).
• Pacjent musi przebywać w pobliżu szpitala, w którym został przeprowadzony zabieg przez minimum 48 godzin po zabiegu. Po zabiegu pacjent może wrócić do domu, za wskazaniem lekarza prowadzącego. Opieka po leczeniu powinna być prowadzona przez kierującego neurochirurga i kierującego neurologa. Pacjent powinien odbyć pierwszą wwizytę kontrolną 7 dni po zabiegu, aby upewnić się, że nie wystąpiły żadne powikłania. Druga wizyta kontrolna powinna odbyć się 2 tygodnie później (tj. 3 tygodnie po zabiegu chirurgicznym) w celu monitorowania rekonwalescencji po zabiegu chirurgicznym i wystąpienia zdarzeń niepożądanych.
• Pacjenci zostaną włączeni do rejestru w celu dalszej oceny długoterminowego bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leczenia w normalnych warunkach praktyki klinicznej.