Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Onpattro 2 mg/ml

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.
• Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Onpattro i w jakim celu się go stosuje

Substancją czynną leku Onpattro jest patisyran.

Onpattro jest lekiem stosowanym w leczeniu choroby występującej rodzinnie zwanej dziedziczną amyloidozą transtyretynową (amyloidozą hATTR).

Amyloidoza hATTR wywołana jest zaburzeniami dotyczącymi białka o nazwie transtyretyna (TTR) w organizmie.

• Białko to wytwarzane jest głównie w wątrobie, a jego rolą jest przenoszenie witaminy A i innych substancji w organizmie.
• U osób chorych na tę chorobę cząsteczki białka TTR o nieprawidłowym kształcie zlepiają się z sobą i tworzą złogi zwane amyloidem.
• Amyloid może gromadzić się wokół nerwów, serca oraz w innych miejscach organizmu uniemożliwiając ich prawidłową pracę. Wywołuje to objawy choroby.

Lek Onpattro działa poprzez zmniejszenie stężenia białka TTR wytwarzanego przez wątrobę.

• Oznacza to, że we krwi obecna jest mniejsza ilość białka TTR, które może wytwarzać amyloid.
• Może to zmniejszyć wpływ choroby na organizm pacjenta.

Lek Onpattro stosowany jest wyłącznie u osób dorosłych.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Onpattro

Kiedy nie stosować leku Onpattro

• jeśli u pacjenta wystąpiła w jakimkolwiek czasie ciężka reakcja alergiczna na patisyran lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). W przypadku wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką przed przyjęciem leku Onpattro.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Reakcje związane z infuzją

Lek Onpattro podaje się we wlewie dożylnym (inaczej „infuzji dożylnej”). Podczas stosowania leku Onpattro mogą wystąpić reakcje związane z infuzją. Przed każdą infuzją pacjent otrzyma leki, które pomogą zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji związanych z infuzją (patrz część „Leki podawane podczas leczenia preparatem Onpattro” w punkcie 3).

Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeżeli wystąpią jakiekolwiek objawy reakcji związanej z infuzją. Objawy te wymieniono na początku punktu 4. W przypadku wystąpienia reakcji na infuzję lekarz lub pielęgniarka mogą zwolnić szybkość infuzji lub wstrzymać infuzję i może zajść konieczność przyjęcia innych leków stosowanych w leczeniu tych objawów. Po ustąpieniu lub złagodzeniu tych reakcji lekarz lub pielęgniarka mogą zdecydować o wznowieniu infuzji.

Niedobór witaminy A

Leczenie lekiem Onpattro prowadzi do obniżenia stężenia witaminy A we krwi. Lekarz zleci wykonanie badań krwi pod kątem stężenia witaminy A. Jeżeli stężenie witaminy A u pacjenta będzie małe, lekarz odczeka do powrotu stężenia witaminy A do normy i do ustąpienia wszelkich objawów niedoboru witaminy A przed rozpoczęciem leczenia lekiem Onpattro. Do objawów niedoboru witaminy A zalicza się między innymi:

• osłabioną zdolność widzenia w nocy, suchość oczu, zaburzenia widzenia, zamglone lub niewyraźne widzenie.

Jeśli podczas stosowania leku Onpattro u pacjenta wystąpią zaburzenia widzenia lub inne problemy okulistyczne, należy skonsultować się z lekarzem. W razie konieczności lekarz skieruje pacjenta na konsultację okulistyczną.

Podczas stosowania leku Onpattro lekarz zaleci pacjentowi codzienne przyjmowanie witaminy A.

Zarówno zbyt duże, jak i za małe stężenie witaminy A może wywierać szkodliwy wpływ na rozwój płodu. W związku z tym kobiety w wieku rozrodczym nie powinny być w ciąży w momencie rozpoczynania stosowania leku Onpattro i powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt „Ciąża, karmienie piersią i antykoncepcja” poniżej).

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjentka planuje zajść w ciążę. Lekarz może zalecić zaprzestanie stosowania leku Onpattro. Przed zajściem pacjentki w ciążę lekarz upewni się, że stężenie witaminy A we krwi zostało unormowane.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjentka zaszła w nieplanowaną ciążę. Lekarz może wówczas zalecić zaprzestanie stosowania leku Onpattro. W ciągu pierwszych 3 miesięcy ciąży lekarz może zalecić zaprzestanie podawania witaminy A. Jeśli stężenie witaminy A we krwi wcześniej nie wróciło do normy, w ciągu ostatnich 6 miesięcy ciąży należy wznowić podawanie witaminy A ze względu na zwiększone ryzyko niedoboru witaminy A w ciągu ostatnich 3 miesięcy ciąży.

Dzieci i młodzież

Stosowanie leku Onpattro jest niezalecane u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Onpattro a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków, ponieważ lekarz może zmienić dawkę tego leku:

• bupropion – lek stosowany w leczeniu depresji lub pomagający rzucić palenie
• efawirenz – lek stosowany w leczeniu zakażenia wirusem HIV oraz w leczeniu AIDS

Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 osoby na 10):

• ból stawów,
• kurcze mięśni,
• niestrawność (dyspepsja),
• duszność,
• zaczerwienienie skóry (rumień),
• zawroty głowy lub omdlenie,
• niedrożność nosa lub katar (zapalenie błony śluzowej nosa),
• podrażnienie lub zakażenie dróg oddechowych (zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli).

Niezbyt często (mogą wystąpić przy maksymalnie 1 infuzji na 100):

• wyciek leku do otaczającej tkanki w miejscu infuzji, który może powodować obrzęk lub zaczerwienienie

W przypadku zauważenia któregokolwiek z wymienionych powyżej działań niepożądanych należy zgłosić to lekarzowi lub pielęgniarce.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Onpattro

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym po: TERMIN WAŻNOŚCI (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2-8°C). Nie zamrażać.

W przypadku niedostępności lodówki produkt Onpattro można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) przez maksymalnie 14 dni.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Pracownik służby zdrowia wyrzuci wszystkie leki, które nie będą już używane. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Onpattro

• Substancją czynną leku jest patisyran.
• W każdym mililitrze zawarty jest patisyran sodu w ilości stanowiącej odpowiednik 2 mg patisyranu.
• W każdej fiolce zawarty jest patisyran sodu w ilości stanowiącej odpowiednik 10 mg patisyranu.
• Pozostałe składniki leku to: DLin-MC3-DMA ((6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriakonta-6,9,28,31-tetraen-19-ylo-4-(dimetylamino) butanian), PEG 2000 -C-DMG-(α-(3’-{[1,2-di(myristyloksy)propanoksy]carbonylamino}propyl)-ω-metoksy, polioksyetylen), DSPC (1,2-distearoilo- sn -glicero-3-fosfocholina), cholesterol, disodu wodorofosforan siedmiowodny, diwodorofosforan potasu bezwodny, sodu chlorek i woda do wstrzykiwań (patrz część „Lek Onpattro zawiera sód” w punkcie 2).

Jak wygląda lek Onpattro i co zawiera opakowanie

• Lek Onpattro jest białym lub koloru złamanej bieli, opalizującym, jednorodnym koncentratem do sporządzania roztworu do infuzji (jałowy koncentrat).
• Lek jest dostarczany w pudełkach zawierających jedną fiolkę.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Alnylam Netherlands B.V.
Antonio Vivaldistraat 150
1083. HP Amsterdam Holandia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

Data ostatniej aktualizacji ulotki: {miesiąc RRRR}.

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego: Wymagana premedykacja

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia reakcji związanych z infuzją, przed podaniem produktu Onpattro u wszystkich pacjentów należy zastosować premedykację. W dniu infuzji produktu Onpattro, co najmniej 60 minut przed jej rozpoczęciem, należy podać każdy z następujących produktów leczniczych:

• kortykosteroid dożylnie (10 mg deksametazonu lub jego odpowiednik);
• paracetamol doustnie (500 mg);
• antagonista receptora H1 dożylnie (50 mg difenhydraminy lub jej odpowiednik);
• antagonista receptora H2 dożylnie (50 mg ranitydyny lub jej odpowiednik).

W przypadki niedostępności lub nietolerancji dożylnych leków do premedykacji można zastosować równoważne środki doustnie.

W przypadku wskazań klinicznych dawkę kortykosteroidu można stopniowo obniżać każdorazowo o nie więcej niż 2,5 mg do dawki minimalnej wynoszącej 5 mg deksametazonu (dożylnie, iv.) lub odpowiednika. Przed każdym obniżeniem dawki kortykosteroidu stosowanego w ramach premedykacji pacjent powinien otrzymać co najmniej 3 kolejne wlewy dożylne produktu Onpattro, którym nie towarzyszyłoby wystąpienie IRR.

W razie konieczności można podać dodatkową lub większą dawkę jednego lub kilku leków stosowanych w premedykacji w celu redukcji ryzyka reakcji związanej z infuzją.

Przygotowanie roztworu do infuzji

Ten produkt leczniczy przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użycia.

Przed podaniem w infuzji dożylnej produkt Onpattro należy rozcieńczyć 0,9% roztworem (9 mg/ml) chlorku sodu. Rozcieńczony roztwór do infuzji powinien być przygotowany przez pracownika służby zdrowia z zachowaniem zasad aseptyki zgodnie z następującą instrukcją:

• Wyjąć produkt Onpattro z lodówki. Nie wstrząsać ani nie wirować.
• Jeśli fiolka uległa zamrożeniu, należy ją wyrzucić.
• Obejrzeć, czy roztwór nie zawiera cząstek stałych i nie zmienił barwy. Nie używać w przypadku stwierdzenia zmiany barwy lub obecności cząstek stałych. Produkt Onpattro jest białym lub koloru złamanej bieli, opalizującym, jednorodnym roztworem. Na wewnętrznej powierzchni fiolki może być obecna biała lub koloru złamanej bieli powłoka, zazwyczaj w przestrzeni nad płynem. Nie ma to wpływu na jakość produktu.
• Obliczyć potrzebną objętość produktu Onpattro zgodnie z zalecaną dawką ustalaną na podstawie masy ciała.
• Pobrać całą zawartość jednej lub więcej fiolek do jednej, jałowej strzykawki.
• Przefiltrować produkt Onpattro przez jałowy filtr strzykawki z polieterosulfonu (PES) o średnicy porów 0,45 mikrona do jałowego pojemnika.
• Przy użyciu jałowej strzykawki pobrać potrzebną objętość przefiltrowanego produktu Onpattro z jałowego pojemnika.
• Rozcieńczyć potrzebną objętość przefiltrowanego produktu Onpattro do worka infuzyjnego zawierającego 0,9% (9 mg/ml) roztwór chlorku sodu do całkowitej objętości 200 ml. Należy używać worków infuzyjnych niezawierających ftalanu bis(2-etyloheksylu) (DEHP).
• Delikatnie obracać worek w celu wymieszania roztworu. Nie wstrząsać. Nie mieszać ani nie rozcieńczać z innymi produktami leczniczymi.
• Wyrzucić wszelkie niezużyte pozostałości produktu Onpattro. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
• Produkt Onpattro nie zawiera środków konserwujących. Rozcieńczony roztwór należy podać niezwłocznie po przygotowaniu. Jeżeli roztwór nie zostanie zużyty niezwłocznie, można przechowywać rozcieńczony roztwór w worku infuzyjnym w temperaturze pokojowej (do maksymalnie 30°C) lub w temperaturze 2–8˚C przez maksymalnie 16 godzin (włącznie z czasem infuzji). Nie zamrażać.

Podanie

Produkt Onpattro jest przeznaczony do stosowania dożylnego.

• Produkt Onpattro należy rozcieńczyć przed podaniem w infuzji dożylnej.
• Należy użyć przeznaczonej do tego celu linii z zestawem do infuzji zawierającym wbudowany filtr polieterosulfonowy (PES) o średnicy porów 1,2 mikrona. Należy używać zestawów do infuzji niezawierających ftalanu bis(2-etyloheksylu) (DEHP).
• Infuzja dożylna rozcieńczonego produktu Onpattro powinna trwać około 80 minut – przez pierwszych 15 minut z szybkością około 1 ml/min zwiększoną następnie do około 3 ml/min przez jej pozostały czas. Czas infuzji może ulec wydłużeniu w przypadku wystąpienia reakcji związanej z infuzją.
• Produkt leczniczy Onpattro należy podawać przez bezpiecznie założoną linię dostępu dożylnego o swobodnym przepływie. Podczas podawania należy obserwować, czy w miejscu infuzji nie powstaje naciek. W razie podejrzenia wynaczynienia należy postępować zgodnie z lokalnie obowiązującą praktyką w przypadku leków nierozpuszczalnych.
• Podczas infuzji oraz w przypadku wskazań klinicznych po jej zakończeniu należy obserwować pacjenta.
• Po zakończeniu infuzji zestaw do podawania dożylnego należy przepłukać 0,9% roztworem chlorku sodu (9 mg/ml), aby zapewnić podanie całego produktu leczniczego.

ANEKS IV

WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY ZMIANY WARUNKÓW POZWOLENIA (POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Wnioski naukowe

Uwzględniając raport oceniający Komitetu PRAC w sprawie okresowych raportów o bezpieczeństwie (PSUR) dotyczących substancji patisyran, wnioski naukowe przyjęte przez Komitet CHMP są następujące:

W świetle dostępnych danych dotyczących dysfonii, pochodzących z badań klinicznych oraz raportów spontanicznych, w tym z uwzględnieniem bliskiego związku czasowego, przypadków ustąpienia działania niepożądanego po odstawieniu produktu leczniczego i (lub) jego ponownego wystąpienia po ponownym zastosowaniu produktu, jak również w świetle prawdopodobnego mechanizmu działania, sprawozdawca Komitetu PRAC uważa, że istnieje co najmniej uzasadnione prawdopodobieństwo istnienia związku przyczynowo- skutkowego pomiędzy stosowaniem patisyranu a dysfonią. W związku z tym sprawozdawca Komitetu PRAC stwierdził, że należy wprowadzić odpowiednie zmiany do druków informacyjnych produktów leczniczych zawierających patisyran.

Komitet CHMP zgadza się z wnioskami naukowymi Komitetu PRAC.

Podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu

Na podstawie wniosków naukowych dotyczących substancji patisyran Komitet CHMP uznał, że bilans korzyści i ryzyka stosowania produktu leczniczego zawierającego (produktów leczniczych zawierających) substancję czynną patisyran pozostaje niezmieniony, pod warunkiem wprowadzenia proponowanych zmian do druków informacyjnych.

Komitet CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu.