CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. Wstęp

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

PHOSTAL Wyciągi alergenowe pochodzenia roślinnego

PHOSTAL Wyciągi alergenowe pochodzenia zwierzęcego

PHOSTAL Wyciągi alergenowe roztoczy kurzu domowego

PHOSTAL Wyciągi alergenowe grzybów (grzyby pleśniowe, dermatofity, drożdże)

PHOSTAL Mieszanki wyciągów alergenowych (pochodzenia roślinnego, zwierzęcego, roztoczy, grzybów)

0,01 IR lub IC/ml; 0,1 IR lub IC/ml; 1 IR lub IC/ml; 10 IR lub IC/ml

Zawiesina do wstrzykiwań

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Substancję czynną stanowią wyciągi alergenowe lub ich mieszanki w połączeniu z mannitolem. Ilość mannitolu nie przekracza 40 mg/ml.

1 fiolka (5 ml) zawiesiny zawiera wyciągi alergenowe (zgodnie z załącznikiem nr 1) o stężeniu: 0,01; 0,1; 1; 10 IR/ml (standaryzowany wyciąg alergenowy) lub 0,01; 0,1; 1; 10 IC/ml (niestandaryzowany wyciąg alergenowy).

Skład jakościowy substancji czynnej może być dobierany indywidualnie dla pacjenta w zakresie alergenów wymienionych w załączniku nr 1.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Zawiesina do wstrzykiwań. Zawiesina o zabarwieniu białym lub lekko żółto-brązowym w zależności od rodzaju alergenu i jego stężenia.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Schorzenia alergiczne o charakterze sezonowym lub całorocznym (typ I alergii wg klasyfikacji Gella i Coombsa), objawiające się nieżytem nosa, zapaleniem spojówek, zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek lub astmą (o przebiegu łagodnym do umiarkowanego).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Zastosowanie immunoterapii alergenowej należy rozważyć zarówno u pacjentów dorosłych i dzieci, na wyraźne wskazanie lekarza. Swoista immunoterapia jest tym skuteczniejsza im w młodszym wieku jest rozpoczęta. Leczenie można rozpocząć u dzieci w wieku od 5 lat.

Dawka nie zależy od wieku, lecz od stopnia indywidualnej reaktywności pacjenta. Leczenie dzieli się na dwa etapy:

• leczenie podstawowe – ze stopniowym zwiększaniem dawki;
• leczenie podtrzymujące – za pomocą stałej dawki.

W przypadku alergii sezonowych, zaleca się rozpocząć terapię na 3-4 miesiące przed okresem pylenia. W przypadku alergii całorocznych, zaleca się prowadzić leczenie przez cały rok.

Przed każdorazowym wstrzyknięciem tego produktu leczniczego należy:

• dokładnie sprawdzić informacje na fiolce (nazwisko pacjenta, skład, stężenie, termin przydatności do użycia),
• wstrząsnąć fiolką przed pobraniem zawiesiny,
• przestrzegać zasad jałowości podczas wykonania wstrzyknięcia,
• używać jednorazowych strzykawek typu tuberkulinowego o pojemności 1 ml, wyskalowanych wg podziałki 1/100,
• odmierzyć bardzo dokładnie dawkę.

Pacjent powinien pozostać pod ścisłą obserwacją lekarską przez 30 minut po wstrzyknięciu. W dniu wstrzyknięcia pacjent powinien unikać wysiłków fizycznych.

Leczenie podstawowe ze zwiększaniem dawki. Ten produkt leczniczy wstrzykuje się głęboko podskórnie, raz w tygodniu. Dawkę należy stopniowo zwiększać, aż do osiągnięcia dawki podtrzymującej (maksymalnej dawki dobrze tolerowanej) zgodnie z poniższym schematem:

Powyższy schemat dawkowania należy uważać za wskazówkę i przykład leczenia. Leczenie można modyfikować w zależności od stanu pacjenta i jego reakcji na leczenie.

Leczenie podtrzymujące – dawka stała

Maksymalna, dobrze tolerowana dawka powinna być powtarzana co 15 dni, a następnie co miesiąc lub rzadziej. Nie należy przekraczać odstępu 6 tygodniowego pomiędzy kolejnymi wstrzyknięciami. Jeżeli czas pomiędzy wstrzyknięciami będzie dłuższy niż 6 tygodni, należy zmniejszyć dawkę. Zaleca się zmniejszenie dawki o połowę, jeżeli rozpoczyna się nową fiolkę i ewentualnie w czasie sezonu pylenia.

Czas trwania leczenia

Na ogół leczenie odczulające stosuje się przez 3 do 5 lat. W razie braku istotnej poprawy objawów po roku (alergia całoroczna) lub po pierwszym sezonie pylenia (alergia sezonowa), schemat leczenia należy poddać ponownej ocenie.

Przerwanie leczenia

W przypadku przerwania leczenia lub wydłużenia odstępu pomiędzy dwoma wstrzyknięciami (niepowiązanego z działaniem niepożądanym), zgodnie z doświadczeniem klinicznym po wprowadzeniu tego produktu do obrotu, należy postępować zgodnie z poniższym schematem:

* Dla pacjentów leczonych zawiesiną o najmniejszym stężeniu, należy ponownie rozpocząć leczenie początkowe zawiesiną o tym samym stężeniu.

4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
• Niekontrolowana lub ciężka astma (FEV 1< 70% wartości należnej)
• Choroba nowotworowa
• Niedobory odporności lub czynna postać choroby autoimmunologicznej

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkty lecznicze do odczulania powinny być stosowane wyłącznie przez lekarzy specjalistów alergologów posiadających doświadczenie w leczeniu odczulającym.

Przed każdorazowym podaniem tego produktu należy upewnić się o dostępności odpowiedniego zestawu reanimacyjno-resuscytacyjnego (zawierającego adrenalinę) w związku z możliwością wystąpienia ogólnoustrojowych reakcji alergicznych, zagrażającym życiu, w tym wstrząsu anafilaktycznego.

Przed rozpoczęciem leczenia należy, w razie konieczności, ustabilizować objawy alergii za pomocą odpowiedniego leczenia objawowego.

Należy uważnie rozważyć stosowanie immunoterapii alergenowej u pacjentów przyjmujących trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i inhibitory monoaminooksydazy (inhibitory MAO). Należy uważnie rozważyć rozpoczęcie leczenia odczulającego produktem leczniczym PHOSTAL u pacjentów przyjmujących beta-adrenolityki, ponieważ antagonizują one działanie epinefryny. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych u pacjentów stosujących beta-adrenolityki, działanie epinefryny może być mniej skuteczne.

Należy poinformować pacjenta, że w razie pojawienia się jakichkolwiek działań niepożądanych po wstrzyknięciu tj. silne swędzenie dłoni i spodniej części stóp, pokrzywka, obrzęk jamy ustnej, obrzęk gardła powodujący trudności w przełykaniu i oddychaniu lub zmiany głosu, nudności oraz wymioty, powinien on natychmiast skontaktować się z lekarzem.

W przypadku gorączki lub napadu astmy, który wystąpił niedawno i został potwierdzony klinicznie i (lub) pomiarem szczytowego przepływu wydechowego, leczenie należy przerwać i rozpocząć ponownie po konsultacji z lekarzem prowadzącym.

Przed podaniem produktu należy potwierdzić dostępność zestawu przeciwwstrząsowego zawierającego adrenalinę, dożylnie stosowane kortykosteroidy, leki przeciwhistaminowe i beta-adrenolityczne.

Należy ściśle przestrzegać zasad dobrej praktyki immunoterapii swoistej w celu uniknięcia możliwych omyłek związanych z błędami wyboru fiolki i dawki, przypadkowym podaniem do naczynia krwionośnego, zmianami odstępów pomiędzy wstrzyknięciami.

PHOSTAL zawiera 45 mg sodu chlorku na fiolkę (fiolka 5 ml), o czym należy pamiętać podczas podawania pacjentom będącym na diecie ograniczającej spożycie sodu, zwłaszcza w przypadku dzieci.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z innymi lekami.

Nie zgłoszono żadnych interakcji w badaniach klinicznych, w których stosowano PHOSTAL.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wziąć pod uwagę konieczność użycia epinefryny w przypadku wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych. U pacjentów przyjmujących trójcykliczne leki przeciwdepresyjne lub inhibitory monoaminooksydazy (MAO) istnieje większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w wyniku stosowania epinefryny, nawet ze skutkiem śmiertelnym.

Nie ma doświadczenia klinicznego odnośnie równoczesnego szczepienia profilaktycznego w trakcie leczenia produktem PHOSTAL.

Szczepienie profilaktyczne może być wykonane w okresie leczenia podtrzymującego. Zaleca się, aby przerwa pomiędzy dwoma wstrzyknięciami wynosiła co najmniej 1 tydzień, z wyjątkiem sytuacji ratowania życia.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania PHOSTAL u kobiet w ciąży. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących toksycznego wpływu na rozrodczość.

Nie można wykluczyć występowania ogólnoustrojowych reakcji podczas leczenia początkowego i podtrzymującego. W żadnym wypadku nie należy rozpoczynać immunoterapii alergenowej w czasie ciąży.

O kontynuacji leczenia decyduje lekarz.

Karmienie piersią

Nie wiadomo czy PHOSTAL przenika do mleka matki. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących przenikania PHOSTAL do mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków lub niemowląt. Decyzję odnośnie przerwania karmienia piersią lub przerwania leczenia należy podjąć biorąc pod uwagę korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia dla matki.

Płodność

Nie przeprowadzono badań płodności z zastosowaniem produktu PHOSTAL.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

PHOSTAL nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

W trakcie leczenia, pacjenci są narażeni na alergeny, które mogą wywołać reakcje w miejscu wstrzyknięcia i (lub) ogólnoustrojowe.

Podobnie jak w przypadku każdej immunoterapii alergenowej, zgłaszano ciężkie reakcje alergiczne włącznie z reakcją anafilaktyczną (np. wystąpienie ostrej postaci choroby z zajęciem skóry, tkanek błony śluzowej, lub z obydwoma powyższymi, niewydolność oddechowa, uporczywe objawy żołądkowo-jelitowe, lub obniżone ciśnienie krwi i (lub) związane z nimi objawy). Może wystąpić wstrząs anafilaktyczny z zapaścią krążeniową wymagające zastosowania adrenaliny. Należy poinformować pacjentów o powiązanych objawach i konieczności zastosowania natychmiastowej pomocy medycznej i przerwania leczenia w przypadku ich wystąpienia. Leczenie powinno być wznowione jedynie na polecenie lekarza.

Tolerancja na daną dawkę przez pacjenta może się z czasem zmienić, w zależności od stanu zdrowia i otoczenia pacjenta.

Leczenie poprzedzone stosowaniem produktów przeciwalergicznych (np. leków przeciwhistaminowych) może zmniejszyć częstość występowania oraz nasilenie działań niepożądanych.

Mogą wystąpić późne objawy choroby posurowiczej: ból stawów, ból mięśni, pokrzywka, nudności, adenopatia i gorączka. Należy poinformować pacjentów o powiązanych podmiotowych i przedmiotowych objawach i przerwać leczenie w razie ich wystąpienia.

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych, w których uczestniczyło 369 pacjentów. Częstość występowania działań niepożądanych definiowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Najczęściej reakcje w miejscu wstrzyknięcia nie wymagają zmiany schematu leczenia.

Dodatkowo, po wprowadzeniu tego produktu do obrotu następujące działania niepożądane zostały zgłoszone spontanicznie (częstość nieznana): obrzęk naczynioruchowy, obrzęk krtani, świszczący oddech, wymioty, złe samopoczucie, ziarniniak w miejscu wstrzyknięcia, rumień uogólniony, ból stawów, ból mięśni, choroba posurowicza, powiększenie węzłów chłonnych, gorączka i wstrząs anafilaktyczny.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02- 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.8 Przedawkowanie

W razie wstrzyknięcia dawki większej niż zalecana, może wzrosnąć ryzyko i nasilenie reakcji niepożądanych. W przypadku przedawkowania, należy przedłużyć okres obserwacji pacjenta.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: wyciągi alergenowe

Kod ATC: V01AA

Dokładny mechanizm działania alergenów podawanych podczas swoistej immunoterapii nie jest do końca poznany. Wykazano, że immunoterapia indukuje zmiany w odpowiedzi limfocytów T, podwyższa poziom swoistych przeciwciał IgG4 i (lub) IgG1, a czasem IgA oraz obniża poziom specyficznych przeciwciał IgE. Wczesną i prawdopodobnie również późną odpowiedź immunologiczną stanowią zmiany aktywności limfocytów T.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Nie ma dostępnych danych dotyczących właściwości farmakokinetycznych u zwierząt i ludzi.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi.

Długotrwałe podawanie podskórne dużych dawek wyciągów roztoczy zawartych w produkcie leczniczym PHOSTAL, nie wykazało działania toksycznego u szczurów. Badania dotyczące genotoksyczności, przeprowadzone z wieloma wyciągami zawartymi w produkcie leczniczym PHOSTAL nie wykazały żadnego działania mutagennego, aneugennego czy klastogennego.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

• Wapnia fosforan
• Sodu chlorek
• Fenol
• Glicerol
• Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie są znane.

6.3 Okres ważności

1 rok

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać!

6.5 Rodzaj i zawartość opakowań

Fiolki ze szkła typu I z korkami z gumy chlorobutylowej i kolorowymi wieczkami (inny kolor dla każdego stężenia).

Zestaw do leczenia podstawowego: 4 fiolki po 5 ml (stężenie od 0,01 IR/ml do 10 IR/ml lub od 0,01 IC/ml do 10 IC/ml)

• szare wieczko: stężenie: 0,01 IR/ml lub 0,01 IC/ml
• żółte wieczko: stężenie: 0,1 IR/ml lub 0,1 IC/ml
• zielone wieczko: stężenie: 1 IR/ml lub 1 IC/ml
• niebieskie wieczko: stężenie: 10 IR/ml lub 10 IC/ml

Zestaw do leczenia podtrzymującego: 1 fiolka po 5 ml (stężenie 10 IR/ml lub 10 IC/ml) – niebieskie wieczko

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

STALLERGENES

6 rue Alexis de Tocqueville

92160 Antony, Francja

8. NUMERY POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

PHOSTAL – Wyciągi alergenowe pochodzenia roślinnego (pyłki roślin) 8201

PHOSTAL – Wyciągi alergenowe pochodzenia zwierzęcego 8202

PHOSTAL – Wyciągi alergenowe roztoczy kurzu domowego 8203

PHOSTAL – Wyciągi alergenowe grzybów (grzyby pleśniowe, dermatofity, drożdże) 8204

PHOSTAL – Mieszanki wyciągów alergenowych (pochodzenia roślinnego, zwierzęcego, roztoczy, grzybów) 8205

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14 lipiec 2000

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 31 sierpień 2010 (8201, 8202, 8203, 8205); 9 wrzesień 2010 (8204)

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO