Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta lub opiekuna – Libmeldy

Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też może w tym pomóc, zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły u dziecka po zastosowaniu leku. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane — patrz punkt 4. Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku u dziecka, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza prowadzącego leczenie dziecka lub pielęgniarki.
• Lekarz prowadzący leczenie dziecka lub pielęgniarka wyda kartę ostrzegawczą pacjenta. Należy uważnie zapoznać się z jej treścią i przestrzegać zawartych tam instrukcji.
• Kartę ostrzegawczą pacjenta należy zawsze okazywać lekarzowi lub pielęgniarce podczas wizyt lekarskich dziecka lub w momencie przyjęcia dziecka do szpitala.
• Jeśli u dziecka wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, należy powiedzieć o tym lekarzowi prowadzącemu leczenie dziecka lub pielęgniarce. Dotyczy to również wszelkich objawów niepożądanych niewymienionych w tej ulotce. Patrz punkt 4.

1. Co to jest lek Libmeldy i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek Libmeldy

Lek Libmeldy należy do grupy leków nazywanych terapią genową. Został on wytworzony specjalnie dla konkretnego dziecka, z jego własnego krwinek.

W jakim celu stosuje się lek Libmeldy

Lek Libmeldy jest stosowany w leczeniu ciężkiej choroby o nazwie leukodystrofia metachromatyczna (MLD):

• u dzieci z „późnymi niemowlęcymi” albo „wczesnymi młodzieńczymi” postaciami choroby, u których nie rozwinęły się jeszcze objawy przedmiotowe i podmiotowe;
• u dzieci z „wczesnymi młodzieńczymi” postaciami choroby, u których zaczęły pojawiać się objawy, ale nie ulegają one jeszcze gwałtownemu nasileniu.

U osób chorych na MLD występuje błąd w genie wytwarzającym enzym o nazwie arylosulfataza A (ARSA). Prowadzi to do nagromadzenia w mózgu i układzie nerwowym substancji nazywanych sulfatydami, powodujących uszkodzenie układu nerwowego i postępującą utratę sprawności fizycznej, a następnie umysłowej, co w końcu prowadzi do zgonu.

Jak działa lek Libmeldy?

Z krwi dziecka pobierane są komórki nazywane komórkami macierzystymi. Następnie są one modyfikowane w laboratorium, aby umieścić w nich działający gen odpowiedzialny za powstawanie ARSA. Po podaniu dziecku leku Libmeldy wytworzonego z takich zmodyfikowanych komórek, komórki zaczynają wytwarzać enzym ARSA rozkładający sulfatydy w komórkach nerwowych i innych komórkach w organizmie dziecka. Oczekuje się, że spowolni to progresję choroby i przyniesie poprawę jakości życia dziecka.

Lek Libmeldy podawany jest do żyły (dożylnie) za pomocą kroplówki (we wlewie). Dodatkowe informacje o tym, co dzieje się przed leczeniem i w jego trakcie — patrz punkt 3, Jak podawany jest lek Libmeldy.

W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących działania leku Libmeldy lub przyczyn przepisania go dziecku należy zwrócić się do lekarza prowadzącego leczenie dziecka.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem u dziecka leku Libmeldy

Kiedy nie stosować leku Libmeldy u dziecka:

• jeśli dziecko ma uczulenie na którykolwiek ze składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). W przypadku podejrzenia uczulenia u dziecka należy zwrócić się do lekarza po poradę.
• jeśli dziecko wcześniej otrzymało terapię genową opracowaną z jego komórek macierzystych z krwi.
• jeśli dziecko ma uczulenie na którykolwiek ze składników leków, które otrzyma przed leczeniem lekiem Libmeldy (patrz punkt 3) albo jeśli lekarz uważa, że u dziecka mogą wystąpić nieakceptowalne działania niepożądane związane z takimi składnikami.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed otrzymaniem leku Libmeldy należy omówić to z lekarzem.

• Informacje o lekach na bazie komórek, takich jak lek Libmeldy, muszą być przechowywane w szpitalu przez 30 lat. Informacje na temat dziecka będą zawierały jego imię, nazwisko oraz numer serii podanego leku Libmeldy.
• Lek Libmeldy wytwarzany jest z własnych komórek macierzystych dziecka i może być podany tylko konkretnemu dziecku.

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Libmeldy

• Przed podjęciem decyzji o zastosowaniu leku Libmeldy, dziecko zostanie poddane ocenie dokonanej przez lekarza prowadzącego w celu potwierdzenia choroby MLD i oceny objawów oraz skutków choroby. W momencie początkowej oceny u dziecka mogą nie występować żadne objawy fizykalne choroby.
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia doszło do progresji MLD i pogorszenia się stanu dziecka, lekarz może stwierdzić, że choroba osiągnęła gwałtownie postępującą fazę. W takim przypadku dziecko może nie odnieść korzyści z leczenia, a lekarz może zdecydować o zrezygnowaniu z podania leku Libmeldy.
• Dziecko może otrzymać pewne leki, nazywane lekiem mobilizującym oraz lekiem kondycjonującym (dodatkowe informacje o tych lekach, w tym o możliwych działaniach niepożądanych, podano w punktach 3 i 4).
• Cewniki centralne mają postać cienkich, giętkich rurek, umieszczanych przez lekarza w dużej żyle w celu uzyskania dostępu do krwiobiegu dziecka. Ryzyko związane z umieszczeniem takich cewników to zakażenia i powstawanie zakrzepów krwi. Lekarz i pielęgniarki będą monitorowali dziecko pod kątem powikłań po umieszczeniu cewnika centralnego.
• Przed podaniem dziecku lek Libmeldy jest badany pod kątem występowania w nim zakaźnych drobnoustrojów. Istnieje niewielkie ryzyko zakażenia. Lekarze prowadzący leczenie dziecka i pielęgniarki będą monitorowali je w trakcie podawania wlewu pod kątem objawów zakażeń i w razie konieczności zastosują odpowiednie leczenie.
• Lekarz sprawdzi tarczycę dziecka. Tarczyca znajduje się w szyi i wytwarza hormony niezbędne do prawidłowej pracy organizmu. Praca tarczycy będzie też monitorowana po zakończeniu leczenia, jeśli będzie to konieczne.

Po zakończeniu leczenia lekiem Libmeldy

• Po zakończeniu leczenia dziecko może zostać poproszone o przystąpienie do badania obserwacyjno-kontrolnego, trwającego do 15 lat i pozwalającego lepiej poznać długotrwałe skutki zastosowania leku Libmeldy.
• Jeśli dziecko wymaga przetoczenia krwi w ciągu pierwszych 3 miesięcy po otrzymaniu leku Libmeldy, produkty krwiopochodne powinny zostać poddane napromienianiu. Oznacza to, że zredukowana zostanie w nich liczba krwinek białych nazywanych limfocytami, co zmniejsza ryzyko wystąpienia reakcji związanej z przetoczeniem. Lekarz będzie monitorował dziecko pod kątem reakcji związanych z przetoczeniem krwi.
• Przez pewien czas po zastosowaniu leczenia lekiem Libmeldy liczba krwinek u dziecka będzie mała. Dotyczy to też krwinek zwalczających zakażenia, nazywanych neutrofilami, które można oznaczyć w zwykłym badaniu krwi. Jeżeli liczba neutrofili u dziecka jest wciąż mała po upływie 60 dni, mogło dojść do nieprzyjęcia się przeszczepu. W takim przypadku lekarz prowadzący leczenie dziecka może zadecydować o podaniu dziecku uprzednio pobranych, rezerwowych komórek (patrz punkt 3). Rezerwowe komórki nie mają wprowadzonego działającego genu kodującego ARSA i nie będą wytwarzały tego enzymu.
• Po otrzymaniu leku kondycjonującego liczba płytek krwi u dziecka może być mała. Oznacza to, że krew dziecka może nie krzepnąć prawidłowo, a dziecko może być przez pewien czas po zastosowaniu leczenia podatne na krwawienie. Lekarz będzie monitorował liczbę płytek krwi u dziecka w rutynowych badaniach krwi i w razie konieczności zastosuje u dziecka leczenie. Może ono obejmować przetoczenie płytek krwi, które pomoże zwiększyć ich liczbę.
• Może dojść do wystąpienia kwasicy metabolicznej. Jest to stan, w trakcie którego dochodzi do podwyższenia stężenia kwasu we krwi. Istnieje wiele przyczyn wystąpienia tego stanu, ale jest on częstszy u pacjentów z MLD. Objawy kwasicy metabolicznej obejmują uczucie duszności, szybkie oddychanie, nudności (mdłości) i wymioty. Lekarz będzie monitorował dziecko pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych kwasicy metabolicznej.
• Wprowadzenie nowego genu do komórek macierzystych może w teorii powodować nowotwory krwi (białaczkę i chłoniaka). Po zakończeniu leczenia lekarz będzie monitorował dziecko pod kątem występowania jakichkolwiek objawów białaczki lub chłoniaka.
• W badaniach klinicznych u niektórych pacjentów powstawały przeciwciała przeciwko enzymowi ARSA, nazywane przeciwciałami anty-ARSA (patrz działania niepożądane leku Libmeldy podane w punkcie 4). Zanikały one samoistnie lub po zastosowaniu odpowiednich leków. Lekarz będzie monitorował występowanie przeciwciał anty-ARSA we krwi dziecka i w razie konieczności zastosuje leczenie.
• Po otrzymaniu leku Libmeldy dziecko będzie monitorowane za pomocą regularnych badań krwi. Obejmą one oznaczanie przeciwciał — nazywanych immunoglobulinami — we krwi dziecka. Jeśli ich stężenie będzie niskie, dziecko może wymagać zastępczej terapii immunoglobulinami. W razie konieczności zostanie to omówione przez lekarza prowadzącego leczenie dziecka.
• Lek Libmeldy przygotowywany jest z użyciem fragmentów ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), które zostały zmodyfikowane tak, że nie mogą wywołać zakażenia. Zmieniony wirus służy do wprowadzania genu ARSA do komórek macierzystych dziecka. Choć lek nie wywoła zakażenia HIV u dziecka, to obecność leku Libmeldy we krwi może dawać fałszywie dodatni wynik badania na obecność wirusa HIV, wykonywanego z użyciem niektórych testów komercyjnych (tzw. testów opierających się na metodzie PCR), które rozpoznają fragment wirusa HIV wykorzystany do wytworzenia leku Libmeldy. W przypadku uzyskania u dziecka dodatniego wyniku na obecność wirusa HIV po zastosowaniu leku Libmeldy należy skontaktować się z prowadzącym dziecko lekarzem lub pielęgniarką.
• Po leczeniu lekiem Libmeldy dziecko nie będzie mogło być dawcą krwi, narządów, tkanek ani komórek. Wynika to z faktu, że lek Libmeldy jest lekiem terapii genowej.

Przed podaniem dziecku leku Libmeldy lekarz sprawdzi:

• pracę płuc, serca, nerek, wątroby dziecka oraz jego ciśnienie krwi.
• występowanie objawów zakażeń — wszystkie zakażenia będą leczone, zanim dziecku podany zostanie produkt Libmeldy.
• zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, wirusem ludzkiej białaczki z komórek T (HTLV), wirusem HIV lub mykoplazmą.
• czy dziecku w ciągu ostatnich 6 tygodni podano szczepienie lub czy podanie szczepienia jest zaplanowane na okres następnych kilku miesięcy.

Jeśli leczenie lekiem Libmeldy nie może zostać zakończone

Przed podaniem leku Libmeldy dziecko otrzyma lek kondycjonujący, usuwający komórki ze szpiku kostnego.

Jeśli po podaniu dziecku leku kondycjonującego lek Libmeldy nie może być podany albo jeśli zmodyfikowane komórki macierzyste nie utrzymują się (nie przyjęły się) w organizmie dziecka, lekarz może zdecydować o podaniu dziecku we wlewie uprzednio pozyskanych komórek rezerwowych (patrz też punkt 3, Jak podawany jest lek Libmeldy). Rezerwowe komórki nie mają wprowadzonego działającego genu kodującego ARSA i nie będą wytwarzały tego enzymu. Dalszych informacji udzieli lekarz prowadzący dziecko.

Lek Libmeldy a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez dziecko obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które dziecko ma planowo przyjmować.

• Dziecko nie powinno przyjmować żadnych leków na zakażenie wirusem HIV w okresie od co najmniej miesiąca przed podaniem leków mobilizujących do upływu co najmniej 7 dni od podania we wlewie leku Libmeldy (patrz też punkt 3, Jak wytwarzany i podawany jest lek Libmeldy).
• Dziecko nie może przyjmować szczepień żywymi szczepionkami przez 6 tygodni przed podaniem leków kondycjonujących w celu przygotowania do podania leku Libmeldy ani po zastosowaniu leczenia, kiedy praca układu odpornościowego dziecka (który chroni jego organizm) wraca do normy.

Lek Libmeldy zawiera sód i sulfotlenek dimetylu (DMSO)

Lek zawiera 35–560 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej/stołowej) w każdej dawce. Odpowiada to 2 do 28 % zalecanego maksymalnego dobowego spożycia sodu dla osoby dorosłej.

Jeśli dziecko nie miało wcześniej styczności z DMSO (substancją służącą do konserwacji mrożonych komórek), lekarz lub pielęgniarka powinni ściśle je obserwować pod kątem jakichkolwiek reakcji podczas podawania wlewu i co godzinę, przez 3 godziny po podaniu wlewu.

3. Jak podawany jest lek Libmeldy

Ponieważ lek Libmeldy jest wytwarzany z własnych komórek macierzystych dziecka, w celu jego przygotowania, na około 2 miesiące przed podaniem leczenia, pobrana zostanie krew dziecka.

• dziecko otrzyma najpierw lek mobilizujący, powodujący przeniknięcie komórek macierzystych ze szpiku kostnego dziecka do krwiobiegu.
• następnie komórki macierzyste mogą zostać pobrane za pomocą urządzenia rozdzielającego składniki krwi (urządzenia do aferezy). Pobranie komórek w liczbie wystarczającej do wytworzenia leku Libmeldy może potrwać dłużej niż jeden dzień.

Komórki macierzyste pobrane z krwi zostaną podzielone na:

• próbkę terapeutyczną, która zostanie przekazana w celu wytworzenia leku Libmeldy przez wprowadzenie prawidłowej kopii genu ARSA do komórek macierzystych w próbce.
• próbkę zapasową, która zostanie zamrożona i zachowana, aby móc ją podać dziecku jako zastępcze komórki macierzyste w przypadku, gdy lek Libmeldy nie może zostać podany albo nie działa (patrz Jeśli leczenie lekiem Libmeldy nie może zostać zakończone w punkcie 2). Należy zauważyć, że komórki zapasowe mogą alternatywnie zostać pobrane ze szpiku kostnego dziecka. W takim przypadku przed zabiegiem dziecku zostaną podane leki uspokajające i przeciwbólowe lub znieczulenie ogólne. Lekarz pobierze szpik kostny dziecka za pomocą specjalnej strzykawki.

Jak podawany jest dziecku lek Libmeldy

• Lek Libmeldy będzie podany dziecku w wykwalifikowanej placówce leczniczej przez lekarzy przeszkolonych w zakresie stosowania tego typu leków.
• Lekarze sprawdzą, czy worki infuzyjne z lekiem Libmeldy oznaczono jako wytworzone z próbki pozyskanej od dziecka.
• Leczenie lekiem Libmeldy jest jednorazowe. Leku nie podaje się dziecku po raz kolejny.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, także ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Niektóre działania niepożądane są związane z lekiem kondycjonującym stosowanym do przygotowania szpiku kostnego dziecka do przyjęcia leku Libmeldy.

W przypadku pytań dotyczących działań niepożądanych leku kondycjonującego należy zwrócić się do lekarza prowadzącego leczenie dziecka. Można też zapoznać się z ulotką dla pacjenta, dołączoną do tego leku.

Działania niepożądane leku kondycjonującego

Natychmiast powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli u dziecka po podaniu leku kondycjonującego wystąpią jakiekolwiek wymienione poniżej działania niepożądane. Działania takie występują zwykle w okresie od kilku pierwszych dni do kilku tygodni po podaniu leku kondycjonującego, ale mogą też pojawić się znacznie później.

Bardzo często występujące działania niepożądane (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów)

• mała liczba białych krwinek stwierdzana w badaniu krwi, bez gorączki lub z gorączką
• kwasica metaboliczna, stan, w którym zwiększone jest stężenie kwasu we krwi
• zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej i warg
• wymioty
• powiększona wątroba
• ból w prawej, górnej części brzucha, pod żebrami, zażółcenie białek oczu lub powłok skórnych, gwałtowny wzrost masy ciała, obrzęk rąk, nóg i brzucha oraz kłopoty z oddychaniem. Mogą być to objawy ciężkiej choroby wątroby, nazywanej chorobą zatorową żył
• utrata lub zaburzenie czynności jajników.

Często występujące działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów):

• zaburzenia krwawienia lub powstawanie sińców — w tym na skutek małej liczby płytek krwi, powodujących zmniejszenie zdolności krwi do krzepnięcia
• zakażenia, mogące u dziecka wywoływać uczucie gorąca (gorączkę), dreszcze lub poty
• zakażenie w obrębie klatki piersiowej (zapalenie płuc)
• zakażenia narządów uczestniczących w wydalaniu moczu (np. pęcherza moczowego i dróg moczowych)
• mała liczba krwinek czerwonych (niedokrwistość)
• nadmiar płynu w organizmie
• gromadzenie się płynu w jamie brzusznej
• problemy ze snem
• ból głowy
• krwawienie z nosa
• ból w jamie ustnej i ból gardła
• biegunka
• krwawienie z przewodu pokarmowego
• mdłości (nudności)
• zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (transaminaz i aminotransferaz) obserwowane w badaniach krwi
• swędzenie skóry
• ból pleców
• ból kości
• zmniejszone wydalanie moczu
• gorączka
• dodatni wynik badania w kierunku aspergilozy (grzybiczej choroby płuc).

Działania niepożądane leku Libmeldy

W przypadku leku Libmeldy zgłaszano występowanie podanych poniżej działań niepożądanych.

Bardzo często występujące działania niepożądane (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów)

• dodatni wynik badania w kierunku przeciwciał przeciwko ARSA. Przeciwciała to naturalny mechanizm obronny organizmu przed wszelkimi obcymi dla niego czynnikami.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli u dziecka wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, należy powiedzieć o tym lekarzowi prowadzącemu leczenie dziecka lub pielęgniarce. Dotyczy to również wszelkich objawów niepożądanych niewymienionych w tej ulotce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Libmeldy

Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla lekarzy.

Ponieważ lek ten podawany będzie w szpitalu, szpital odpowiada za właściwy sposób przechowywania leku przed jego użyciem i w trakcie jego użycia, a także za prawidłowe usuwanie.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu zewnętrznym i etykiecie worka infuzyjnego.

Nie stosować tego leku, jeśli zostanie zauważone uszkodzenie bądź nieszczelność worka infuzyjnego. Przechowywać w temperaturze < -130 °C przez maksymalnie 6 miesięcy. Nie rozmrażać produktu do momentu gotowości do jego użycia. Po rozmrożeniu przechowywać w temperaturze pokojowej (20–25 °C) i zużyć w ciągu 2 godzin. Nie zamrażać ponownie.

Lek ten zawiera modyfikowane genetycznie komórki ludzkie. Niezużyty lek i materiały odpadowe należy usunąć zgodnie z miejscowymi wytycznymi dotyczącymi postępowania z materiałami pochodzącymi od człowieka.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Libmeldy

• Substancją czynną leku Libmeldy są własne komórki macierzyste dziecka, zawierające prawidłowe kopie genu ARSA. Stężenie na worek infuzyjny wynosi 2–10 × 10⁶ komórek w jednym mililitrze.
• Pozostałe składniki to roztwór służący do ochrony zamrożonych komórek i sodu chlorek (patrz punkt 2, Lek Libmeldy zawiera sód).

Lek ten zawiera modyfikowane genetycznie ludzkie komórki.

Jak wygląda lek Libmeldy i co zawiera opakowanie

Lek Libmeldy to przezroczysta do lekko mętnej, bezbarwna do żółtej albo różowej dyspersja komórek, dostarczana w jednym lub większej liczbie worków infuzyjnych umieszczonych w torbie zamkniętej w szczelnym pojemniku metalowym.

Na każdym worku infuzyjnym i pojemniku metalowym zamieszczone są imię, nazwisko i data urodzenia dziecka, a także zakodowane dane identyfikujące dziecko jako pacjenta.

Podmiot odpowiedzialny

Orchard Therapeutics (Netherlands) B.V.
Basisweg 10,
1043. AP Amsterdam, Holandia

Wytwórca

AGC Biologics S.p.A.
Zambon Scientific Park
Via Meucci 3,
200091. Bresso (MI),
Włochy

AGC Biologics S.p.A.
Via Olgettina 58,
20132. Mediolan,
Włochy

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

Ta ulotka jest dostępna we wszystkich językach UE/EOG na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków.

< >

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Przed podaniem produktu Libmeldy należy zapoznać się z opisem całej procedury.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego

• Ten produkt leczniczy zawiera ludzkie krwinki. Pracownicy opieki zdrowotnej przygotowujący produkt Libmeldy muszą więc stosować odpowiednie środki ostrożności (nosić rękawice, odzież ochronną i okulary ochronne) w celu uniknięcia potencjalnej transmisji chorób zakaźnych.
• Produkt Libmeldy należy stale przechowywać w temperaturze < -130 °C do momentu rozmrożenia zawartości worka w celu podania w infuzji.

Określanie dawki do podania

• Dawkę do podania w infuzji i liczbę zużywanych worków infuzyjnych z produktem Libmeldy należy określić na podstawie całkowitej liczby dostarczonych komórek CD34⁺, podanej w dokumencie informacyjnym dla serii (tj. na podstawie dostarczonej dawki, wyliczonej względem masy ciała pacjenta w momencie pobierkomórek). Podawana dawka produktu Libmeldy powinna także uwzględniać masę ciała pacjenta w momencie zastosowania leczenia oraz fakt, że dowolny z używanych worków powinien być podany w całości.
• Należy dokładnie określić objętość infuzji, zgodnie z wiekiem i masą ciała pacjenta. Jeśli przeznaczona do podania dawka produktu Libmeldy obejmuje więcej niż jeden worek, należy przed rozpoczęciem infuzji upewnić się, że podawana objętość produktu leczniczego odpowiada zalecanemu limitowi ilości DMSO, tj. całkowita podana objętość DMSO powinna wynosić < 1 % szacowanej objętości osocza pacjenta. W związku z tym maksymalna podawana objętość produktu Libmeldy powinna wynosić < 20 % szacowanej objętości osocza u pacjenta.
• Zamieszczony poniżej wykres pozwala określić maksymalną objętość produktu Libmeldy, jaką można podać pacjentowi w infuzji, w zależności od szacowanej objętości osocza.

Wytyczne dotyczące limitu bezpieczeństwa dla DMSO: maksymalna podawana objętość produktu Libmeldy powinna wynosić < 20 % szacowanej objętości osocza u pacjenta.

Szacowana objętość osocza (ml)

900
800
700
600
500
400
300
200
100
0
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180
Maksymalna objętość infuzji (ml) z produktem Libmeldy

Przygotowanie przed podaniem

• Dla danego pacjenta może zostać przygotowanych kilka worków infuzyjnych. Każdy worek infuzyjny znajduje się w zewnętrznej torbie, umieszczonej w metalowej kasecie.
• Tak opakowane worki infuzyjne należy przechowywać w metalowych kasetach w fazie par ciekłego azotu (< -130 °C) do momentu gotowości do rozmrożenia i podania w infuzji.
• Należy przeliczyć wszystkie worki infuzyjne i potwierdzić, że dla żadnego nie upłynął termin ważności, posługując się załączonym dokumentem informacyjnym dla serii.
• Powinien być dostępny jałowy roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) do wstrzykiwań, służący do napełnienia linii infuzyjnej przed podaniem infuzji i do przepłukania worka infuzyjnego oraz linii po podaniu infuzji.

Sprawdzenie przed rozmrożeniem

• Nie wyjmować metalowej kasety z kriopojemnika i nie rozmrażać produktu Libmeldy do momentu przygotowania pacjenta do infuzji. Należy skoordynować moment rozmrożenia worków infuzyjnych z produktem Libmeldy i czas podania infuzji. Należy wcześniej potwierdzić czas rozpoczęcia infuzji i dostosować czas rozpoczęcia rozmrażania tak, by w momencie, gdy biorca jest przygotowany do infuzji, produkt Libmeldy był dostępny.
• Otworzyć metalową kasetę i przed rozmrożeniem sprawdzić zewnętrzny worek i worek infuzyjny pod kątem naruszenia ich integralności. Jeśli którykolwiek z worków infuzyjnych został uszkodzony, należy postępować zgodnie z miejscowymi wytycznymi dotyczącymi postępowania z odpadami materiałów pochodzących od człowieka i bezzwłocznie skontaktować się z Orchard Therapeutics.
• Przed rozmrożeniem produktu Libmeldy należy potwierdzić, że tożsamość pacjenta odpowiada niepowtarzalnym danym pacjenta umieszczonym na etykiecie na opakowaniu oraz na załączonym dokumencie informacyjnym dla serii. Produkt Libmeldy jest przeznaczony wyłącznie do stosowania autologicznego. Nie należy rozmrażać ani podawać produktu Libmeldy, jeśli informacje na etykiecie zawierającej dane pacjenta, umieszczonej na worku infuzyjnym, nie odpowiadają danym pacjenta, któremu produkt ma być podany.

Rozmrażanie

• Po ostrożnym wyjęciu z metalowej kasety rozmrażać worek infuzyjny w zewnętrznym worku, w temperaturze 37 °C, w urządzeniu do kontrolowanego rozmrażania, do momentu gdy w worku infuzyjnym nie będzie widoczny lód.
• Po zakończeniu rozmrażania należy niezwłocznie wyjąć worek z urządzenia do rozmrażania.
• Należy ostrożnie otworzyć zewnętrzny worek, aby wyjąć z niego worek infuzyjny, który należy przechowywać w temperaturze pokojowej (20–25 °C) do momentu podania w infuzji.
• Delikatnie ugniatać worek infuzyjny, aby ponownie zawiesić komórki. Zawartość worka infuzyjnego należy sprawdzić pod kątem pozostałych, widocznych agregatów komórek. Niewielkie grudki materiału komórkowego powinny ulec dyspersji podczas delikatnego mieszania ręcznego. Nie wstrząsać worka.
• Przed podaniem infuzji worka infuzyjnego nie należy myć, odwracać, pobierać z niego próbek lub zawieszać w nowym ośrodku.
• Produkt Libmeldy nie powinien być napromieniany, ponieważ może doprowadzić to do inaktywacji produktu.
• Jeśli w ramach dawki leczniczej dla pacjenta dostarczono więcej niż jeden worek infuzyjny, to kolejny worek należy rozmrozić dopiero wtedy, gdy podano całą zawartość poprzedniego worka.

Podanie

• Produkt Libmeldy należy podawać jako infuzję dożylną przez cewnik centralny, zgodnie ze standardowymi procedurami podawania produktów terapii komórkowej, stosowanymi w wykwalifikowanej placówce leczniczej.
• Zalecany zestaw do podawania to zestaw do przetaczania krwi wyposażony w filtr 200 µm.
• Zawartość każdego worka podawać w infuzji grawitacyjnej w ciągu 2 godzin od rozmrożenia, wliczywszy w to wszelkie przerwy w podawaniu, co pozwoli zachować maksymalną żywotność produktu.
• Maksymalna szybkość infuzji wynosi 5 ml/kg mc./h, a zawartość każdego z worków należy podać w czasie około 30 minut.
• Jeżeli konieczne jest podanie więcej niż jednego worka z produktem Libmeldy, nie należy przekraczać limitu jednego worka produktu podawanego w infuzji na godzinę.
• Należy dokładnie obserwować pacjentów wcześniej nieeksponowanych na DMSO. Przez czas do 3 godzin po podaniu infuzji należy dokonywać pomiaru parametrów życiowych (ciśnienia krwi, tętna i saturacji tlenu) oraz monitorować występowanie jakichkolwiek objawów.
• Po zakończeniu infuzji wypłukać produkt Libmeldy pozostający w worku infuzyjnym oraz przepłukać linię dożylną roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) do wstrzykiwań, co zapewni, że pacjent otrzyma maksymalną liczbę komórek. Należy dokładnie określić objętość infuzji, zgodnie z wiekiem i masą ciała pacjenta.

Środki podejmowane w razie przypadkowego narażenia

• W razie przypadkowego narażenia należy przestrzegać lokalnych wytycznych dotyczących postępowania z materiałem pochodzącym od człowieka. Powierzchnie robocze i materiały, które mogły być w kontakcie z produktem Libmeldy, należy odkazić za pomocą odpowiedniego środka do dezynfekcji.

Środki ostrożności dotyczące usuwania produktu leczniczego

• Niezużyty produkt leczniczy oraz wszystkie materiały będące w kontakcie z produktem Libmeldy (odpady płynne i stałe) należy traktować i usuwać jako odpady potencjalnie zakaźne, stosując się do lokalnych przepisów dotyczących materiałów pochodzących od człowieka.