Betmiga 8 mg/ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej o przedłużonym uwalnianiu – mirabegron

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
• Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.
• Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

1. Co to jest lek Betmiga i w jakim celu się go stosuje

Substancją czynną leku Betmiga jest mirabegron. Jest to lek zwiotczający mięśnie pęcherza moczowego (tak zwany agonista receptora beta 3-adrenergicznego), który zmniejsza nadreaktywność wypieracza pochodzenia neurogennego.

Lek Betmiga stosuje się w leczeniu schorzenia zwanego nadreaktywnością wypieracza pochodzenia neurogennego u dzieci i młodzieży w wieku od 3 do mniej niż 18 lat. Nadreaktywność wypieracza pochodzenia neurogennego jest stanem, w którym występują mimowolne skurcze wypieracza z powodu schorzenia wrodzonego lub uszkodzenia nerwów kontrolujących pęcherz moczowy.

Nieleczona nadreaktywność wypieracza pochodzenia neurogennego może prowadzić do uszkodzenia pęcherza moczowego i (lub) nerek. Lek Betmiga stosuje się w celu zwiększenia ilości moczu, jaką może pomieścić pęcherz moczowy i ograniczenia wycieku moczu.

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Betmiga

Kiedy nie przyjmować leku Betmiga:

• jeśli pacjent ma uczulenie na mirabegron lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
• jeśli pacjent ma bardzo wysokie, niekontrolowane ciśnienie tętnicze krwi.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Betmiga należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:

• jeśli u pacjenta występuje problem z opróżnianiem pęcherza lub strumień moczu jest słaby, lub jeśli pacjent przyjmuje inne leki przeznaczone do leczenia nadreaktywności wypieracza pochodzenia neurogennego, takie jak leki przeciwcholinergiczne
• jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami lub wątrobą. Lekarz może zmniejszyć dawkę lub powiedzieć pacjentowi, aby nie przyjmował leku Betmiga, zwłaszcza jeśli przyjmuje inne leki, takie jak itrakonazol, ketokonazol (zakażenia grzybicze), rytonawir (HIV/AIDS) czy klarytromycynę (zakażenia bakteryjne). Należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach.
• jeśli u pacjenta stwierdzono nieprawidłowości w badaniu EKG (elektrokardiogram serca) znane jako wydłużenie odstępu QT lub jeśli pacjent przyjmuje inne leki wydłużające odstęp QT, takie jak:
  • leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca, takie jak chinidyna, sotalol, prokainamid, ibutylid, flekainid, dofetylid i amiodaron;
  • leki stosowane w alergicznym nieżycie nosa;
  • leki przeciwpsychotyczne (leki stosowane w leczeniu chorób psychicznych), takie jak tiorydazyna, mezorydazyna, haloperydol i chlorpromazyna;
  • leki stosowane w zakażeniach, takie jak pentamidyna, moksyfloksacyna, erytromycyna i klarytromycyna.

Lek Betmiga może powodować zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi lub nasilać nadciśnienie stwierdzone w wywiadzie. Zaleca się, aby lekarz mierzył ciśnienie krwi w trakcie stosowania tego leku.

Dzieci i młodzież

Nie stosować tego leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat w leczeniu pęcherza nadreaktywnego, gdyż nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku Betmiga w tej grupie wiekowej.

Leku Betmiga nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 3 lat w leczeniu nadreaktywności wypieracza pochodzenia neurogennego.

Lek Betmiga a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Lek Betmiga może wpływać na sposób działania innych leków, jak również inne leki mogą wpływać na sposób działania tego leku.

• Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje tiorydazynę (lek stosowany w chorobie psychicznej), propafenon lub flekainid (leki stosowane w zaburzeniach rytmu serca), imipraminę lub dezypraminę (leki stosowane w depresji). Może być konieczne dostosowanie dawki tych leków przez lekarza.
• Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje digoksynę (lek stosowany w niewydolności serca oraz zaburzeniach rytmu serca). Lekarz monitoruje stężenie digoksyny we krwi. Jeśli stężenie we krwi jest nieprawidłowe, lekarz może dostosować dawkę digoksyny u pacjenta.
• Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje eteksylan dabigatranu [lek stosowany w celu zmniejszenia ryzyka niedrożności naczyń w mózgu i ciele w wyniku powstawania zakrzepów krwi u pacjentów z niemiarową pracą serca (migotanie przedsionków) i dodatkowymi czynnikami ryzyka]. Może być konieczne dostosowanie dawki tego leku przez lekarza.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, nie należy przyjmować leku Betmiga.

Jeśli pacjentka karmi piersią, należy poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lek ten prawdopodobnie przenika do mleka ludzkiego. Pacjentka wraz z lekarzem powinni zadecydować czy przyjmować lek Betmiga, czy karmić piersią. Nie należy jednocześnie karmić piersią i przyjmować tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Brak danych świadczących o wpływie tego leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Lek Betmiga zawiera

etylu parahydroksybenzoesan (E214), metylu parahydroksybenzoesan (E218) i sód. Może powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).

Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w 10 ml zawiesiny doustnej, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

3. Jak przyjmować lek Betmiga

Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Ten lek należy przyjmować doustnie raz na dobę. Lek Betmiga należy przyjmować z posiłkiem. Lekarz powie, jaką dawką powinien przyjmować pacjent/dziecko. Lekarz obliczy prawidłową dawkę dla pacjenta w zależności od jego masy ciała. Należy uważnie przestrzegać tych zaleceń.

Jak przyjmować lek Betmiga przy użyciu strzykawki doustnej

Rekonstytucję powinien wykonać farmaceuta, z wyjątkiem sytuacji, gdy farmaceuci nie są w stanie tego zrobić. W sytuacjach, gdy farmaceuta nie jest w stanie przeprowadzić rekonstytucji, należy użyć miarki przeznaczonej do odmierzania objętości wody potrzebnej do rekonstytucji.

W celu odmierzania właściwej dawki należy użyć strzykawki doustnej i nasadki dostarczonych z lekiem Betmiga w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej o przedłużonym uwalnianiu. Jeżeli trzeba przyjąć dawkę większą niż 5 ml na dobę, należy użyć strzykawki doustnej dwukrotnie w celu podania całkowitej objętości każdej dawki. Poniżej wymieniono elementy dostarczone w opakowaniu:

• Butelka
• ŚRODEK POCHŁANIAJĄCY WILGOĆ NIE JEŚĆ
• Miarka (jeżeli znajduje się w opakowaniu)
• Torebka
• Strzykawka doustna 5 ml
• Nasadka
• Ulotka dla pacjenta
• Pudełko

Uwaga: Miarka (jeżeli znajduje się w opakowaniu), butelka i środek pochłaniający wilgoć znajdują się w torebce. Torebka znajduje się w pudełku wraz ze strzykawką doustną, nasadką i ulotką dla pacjenta.

Przygotowanie butelki do pierwszego użycia leku Betmiga w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej o przedłużonym uwalnianiu (z miarką)

Uwaga: Jeżeli farmaceuta wykonał już rekonstytucję, należy pominąć ten punkt i przejść do punktu poniżej (Przed każdym podaniem doustnym).

1. • Otworzyć tekturowe pudełko i wyjąć torebkę, strzykawkę i nasadkę. • Butelkę przechowywać w nieotwartej torebce do czasu rekonstytucji. • Otworzyć torebkę i wyjąć butelkę oraz miarkę.

2. • Wyrzucić pustą torebkę i środek pochłaniający wilgoć. Nie połykać środka pochłaniającego wilgoć.

3. • Postukać kilka razy górną część zamkniętej butelki, aby granulat stał się bardziej sypki. • Umieścić butelkę na płaskiej powierzchni i zdjąć nakrętkę.

4. • Użyć miarki, aby odmierzyć 50 ml wody i wlaćdo butelki. 2 x 50 ml • Użyć miarki ponownie, aby odmierzyć kolejne 50 ml wody i wlać do butelki, tak aby łącznie dodać 100 ml wody. 50 ml 50 ml

5. • Założyć nakrętkę na butelkę. • Natychmiast energicznie potrząsać przez Potrząsać energicznie 1 minutę, następnie odstawić na 10 do przez 1 minutę30 minut. • Ponownie potrząsać energicznie przez 1 minutę. Odstawić na 10– 30 min Potrząsać energicznieprzez 1 minutę

6. • Zanotować na etykiecie butelki datę przypadającą 28. dnia od daty rekonstytucji.

7. • Umieścić butelkę na płaskiej powierzchni i zdjąć nakrętkę. • Mocno wcisnąć nasadkę w szyjkębutelki. • Upewnić się, że górna część nasadki jest równa z górną częścią szyjki butelki. Nasadka powinna pozostać w szyjce butelki do końca 28-dniowego okresu ważności. • Założyć nakrętkę na butelkę.

Przed każdym podaniem doustnym

Uwaga: codziennie potrząsać energicznie butelką przez 1 minutę w celu ponownego wytworzenia zawiesiny granulatu.

1. • Energicznie wstrząsać butelkę przez 1 minutę. • Pozostawić do zaniku piany na powierzchni zawiesiny (około 1 do 2 minut).

2. • Zdjąć nakrętkę butelki. • Włożyć końcówkę strzykawki doustnej w centralny otwór nasadki butelki, aż znajdzie się na miejscu. • Nie wyciągać tłoka strzykawki.

3. • Ostrożnie odwrócić butelkę i strzykawkę do góry dnem.

4. • Powoli odciągnąć tłok strzykawki, aby z butelki odwróconej do góry dnem pobrać ilość przepisaną przez lekarza. Lek musi być przyjęty w ciągu 1 godziny od przeniesienia do strzykawki. • Jeżeli lekarz przepisał więcej niż 5 ml, strzykawki trzeba użyć dwukrotnie. Na przykład, jeżeli dawka wynosi 8 ml, pobraćnajpierw 5 ml i podać lek, następnie pobrać3 ml i podać lek ponownie.

5. • Pozostawić strzykawkę na miejscu i obrócić butelkę pionowo, upewniając się, że tłok strzykawki się nie porusza. • Delikatnie wyjąć strzykawkę z nasadki. • Po zakończeniu podawania zamknąć butelkę nakrętką.

6. • Usunąć nadmiar, jeżeli przypadkowo pobrano zbyt dużą ilość leku.

7. • Upewnić się, że odmierzono prawidłową ilość.

8. • Umieścić strzykawkę w ustach i delikatnie popchnąć tłok w dół, aby podać lek.

9. • Zdemontować strzykawkę i przepłukać ciepłą wodą. • Pozostawić do wyschnięcia w celu ponownego użycia.

Tego leku nie należy mieszać z innymi lekami.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Betmiga

W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Betmiga lub gdy przypadkowo inna osoba przyjmie lek Betmiga, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub szpitalem w celu uzyskania porady. Objawy przedawkowania mogą obejmować uczucie mocnego bicia serca, przyspieszenie tętna lub wzrost ciśnienia tętniczego krwi.

Pominięcie przyjęcia leku Betmiga

W przypadku pominięcia dawki leku należy przyjąć ją, o ile od pominięcia dawki nie upłynęło więcej niż 12 godzin. Jeżeli upłynęło więcej niż 12 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki i kontynuować przyjmowanie leku o zwykłej porze.

Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W przypadku pominięcia kilku dawek leku należy zasięgnąć porady lekarza.

Przerwanie przyjmowania leku Betmiga

Nie należy przerywać leczenia lekiem Betmiga, jeśli pacjent nie widzi jego natychmiastowego działania. Przystosowanie pęcherza do leku może wymagać czasu. Należy nadal przyjmować lek. Nie należy przerywać przyjmowania leku po uzyskaniu poprawy objawów ze strony pęcherza. Przerwanie leczenia może skutkować nawrotem objawów nadreaktywności wypieracza pochodzenia neurogennego.

Nie należy przerywać przyjmowania leku Betmiga bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem, ponieważ objawy nadreaktywności wypieracza pochodzenia neurogennego mogą powrócić.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Najcięższym działaniem niepożądanym jest nieregularne bicie serca (migotanie przedsionków). Jest to działanie niepożądane występujące niezbyt często (może wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów), jeśli jednak objaw ten wystąpi należy natychmiast przerwać leczenie i zgłosić się do lekarza.

Jeżeli wystąpią bóle głowy, zwłaszcza nagłe, przypominające migrenowe (pulsujące) bóle głowy, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Mogą to być objawy znacznego podwyższenia ciśnienia tętniczego krwi.

Pozostałe działania niepożądane:

Częste (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów)

• zakażenie dróg moczowych
• ból głowy
• zawroty głowy
• przyspieszony rytm serca (tachykardia)
• nudności
• zaparcia
• biegunka

Niezbyt częste (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów)

• zakażenie pochwy
• zakażenie pęcherza moczowego (zapalenie pęcherza moczowego)
• odczuwalne bicie serca (kołatanie serca)
• zaburzenia rytmu serca (migotanie przedsionków)
• niestrawność
• zakażenie żołądka (zapalenie żołądka)
• świąd, wysypka lub pokrzywka (pokrzywka, wysypka, wysypka plamista, wysypka grudkowa, świąd)
• obrzęk stawów
• swędzenie pochwy lub sromu (świąd pochwy i sromu)
• podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi
• zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (GGT, AspAT i AlAT)

Rzadkie (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów)

• opuchnięcie powiek (obrzęk powiek)
• opuchnięcie warg (obrzęk warg)
• zapalenie małych naczyń krwionośnych, głównie skóry (leukocytoklastyczne zapalenie naczyń)
• małe purpurowe plamki na skórze (plamica)
• opuchnięcie głębszych warstw skóry, które może wystąpić w różnych częściach ciała, m. in. na twarzy, języku, w gardle, spowodowane gromadzeniem się płynów i mogące powodować trudności w oddychaniu (obrzęk naczynioruchowy)
• niemożność całkowitego opróżnienia pęcherza (zatrzymanie moczu)

Bardzo rzadkie (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów)

• bardzo wysokie ciśnienie tętnicze krwi (przełom nadciśnieniowy)

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

• bezsenność
• splątanie

Jeśli u pacjenta występuje zwężenie drogi odpływu moczu z pęcherza moczowego lub jeśli pacjent przyjmuje inne leki stosowane w leczeniu objawów pęcherza nadreaktywnego, lek Betmiga może zwiększać ryzyko, że pacjent nie będzie mógł opróżnić pęcherza. Jeżeli pacjent nie może opróżnić pęcherza, powinien natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceuty. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Betmiga

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku, torebce lub butelce po: (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania. Butelkę przechowywać w nieotwartej torebce w celu ochrony przed wilgocią, do czasu rekonstytucji.

Strzykawkę doustną przechowywać w czystym i suchym miejscu oraz chronić przed światłem słonecznym i źródłem ciepła.

Rekonstytuowaną zawiesinę przechowywać w temperaturze poniżej 25°C przez maksymalnie 28 dni od daty przygotowania. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Wyrzucić wszelkie resztki leku po upływie 28 dni od rekonstytucji.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Betmiga

• Substancją czynną leku jest mirabegron. Jedna butelka granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej o przedłużonym uwalnianiu zawiera 830 mg mirabegronu. Po rekonstytucji jedna butelka zawiera 105 ml zawiesiny doustnej. Każdy ml zawiesiny doustnej zawiera 8 mg mirabegronu.
• Pozostałe składniki to: metylu parahydroksybenzoesan (E218), etylu parahydroksybenzoesan (E214), sodu polistyrenosulfonian, kwas solny rozcieńczony, guma ksantan, hypromeloza, mannitol (E421), magnezu stearynian, acesulfam potasowy, symetykon, krzemionka koloidalna, uwodniona. Patrz punkt 2 „Lek Betmiga zawiera etylu parahydroksybenzoesan (E214), metylu parahydroksybenzoesan (E218) i sód”.

Jak wygląda lek Betmiga i co zawiera opakowanie

Lek Betmiga w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej o przedłużonym uwalnianiu to żółtawo-biały granulat. Po rekonstytucji zawiesina doustna ma kolor bladobrązowo-żółty.

Dostępne są dwa rodzaje opakowania leku Betmiga w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej o przedłużonym uwalnianiu i oba zawierają kilka elementów potrzebnych do rekonstytucji. Jeden rodzaj opakowania zawiera:

• W pudełku: torebkę, strzykawkę doustną o pojemności 5 ml, nasadkę i ulotkę dla pacjenta
• W torebce: miarkę, oranżową butelkę (118 ml) z politereftalanu etylenu (PET) z nakrętką z polipropylenu (PP) i środkiem pochłaniającym wilgoć

Drugi rodzaj opakowania zawiera:

• W pudełku: torebkę, strzykawkę doustną o pojemności 5 ml, nasadkę i ulotkę dla pacjenta
• W torebce: oranżową butelkę (118 ml) z politereftalanu etylenu (PET) z nakrętką z polipropylenu (PP) i środkiem pochłaniającym wilgoć

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny

Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62
2333. BE Leiden Holandia

Wytwórca

Delpharm Meppel B.V. Hogemaat 2
7942. JG Meppel Holandia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

• België/Belgique/Belgien Astellas Pharma B.V. Branch Tél/Tel: +32 (0)2 5580710
• Lietuva Astellas Pharma d.o.o. Tel.: +370 37 408 681
• България Астелас Фарма ЕООД Teл.: +359 2 862 53 72
• Luxembourg/Luxemburg Astellas Pharma B.V. Branch Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0)2 5580710
• Česká republika Astellas Pharma s.r.o. Tel: +420 221 401 500
• Magyarország Astellas Pharma Kft. Tel.: +36 1 577 8200
• Danmark Astellas Pharma a/s Tlf: +45 43 430355
• Malta Astellas Pharmaceuticals AEBE Tel: +30 210 8189900
• Deutschland Astellas Pharma GmbH Tel.: +49 (0)89 454401
• Nederland Astellas Pharma B.V. Tel: +31 (0)71 5455745
• Eesti Astellas Pharma d.o.o. Tel: +372 6 056 014
• Norge Astellas Pharma Tlf: +47 66 76 46 00
• Ελλάδα Astellas Pharmaceuticals AEBE Τηλ: +30 210 8189900
• Österreich Astellas Pharma Ges.m.b.H. Tel.: +43 (0)1 8772668
• España Astellas Pharma S.A. Tel: +34 91 4952700
• Polska Astellas Pharma Sp.z.o.o. Tel.: +48 225451 111
• France Astellas Pharma S.A.S. Tél: +33 (0)1 55917500
• Portugal Astellas Farma, Lda. Tel: +351 21 4401300
• Hrvatska Astellas d.o.o. Tel: +385 1670 0102
• România S.C.Astellas Pharma SRL Tel: +40 (0)21 361 04 95
• Ireland Astellas Pharma Co. Ltd. Tel: +353 (0)1 4671555
• Slovenija Astellas Pharma d.o.o. Tel: +386 14011400
• Ísland Vistor hf Sími: +354 535 7000
• Slovenská republika Astellas Pharma s.r.o. Tel: +421 2 4444 2157
• Italia Astellas Pharma S.p.A. Tel: +39 (0)2 921381
• Suomi/Finland Astellas Pharma Puh/Tel: +358 (0)9 85606000
• Κύπρος Ελλάδα Astellas Pharmaceuticals AEBE Τηλ: +30 210 8189900
• Sverige Astellas Pharma AB Tel: +46 (0)40-650 15 00
• Latvija Astellas Pharma d.o.o. Tel: +371 67 619365

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu.